Kamlanoflast w stwardnieniu zanikowym bocznym

Kryteria włączenia:

1. Rozpoznanie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) określonego, prawdopodobnego, prawdopodobnego z potwierdzeniem laboratoryjnym lub możliwego według zmodyfikowanych kryteriów badawczych El Escorial.
2. Wiek od 18 do 75 lat.
3. Początek osłabienia w ciągu trzech lat od rekrutacji do badania.
4. ALS z progresją, charakteryzujący się:

i. spadkiem o 0,5 punktu miesięcznie lub więcej w Skali Funkcjonalnej ALS w wersji zrewidowanej (ALSFRS-R), obliczonym na podstawie (najnowszy wynik ALSFRS-R co najmniej 12 tygodni od badań przesiewowych - wynik ALSFRS-R podczas badań przesiewowych)/przedział czasu; lub ii. obliczoną szybkością progresji: (48 - wynik ALSFRS-R w „czasie diagnozy”) / czas od początku do diagnozy (w miesiącach) wynoszącą 0,5 punktu miesięcznie lub więcej.

e) Poziomy NfL w osoczu ≥ 2-krotność górnej granicy normy dla wieku w laboratorium pomiarowym podczas badań przesiewowych.

f) Zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

g) Zdolność i gotowość do przestrzegania protokołu badania.

h) Zdolność do połykania tabletek i płynów podczas wizyty przesiewowej oraz, według opinii badacza, zdolność do połykania przez czas trwania badania LUB możliwość karmienia przez gastrostomię (G) lub przezskórną endoskopową gastrostomię (PEG).

i) Powolna pojemność życiowa (SVC) > 65% wartości przewidywanej dla płci, wzrostu i wieku (uczestnicy wykonują SVC trzy razy, a najlepszy wynik zostanie użyty).

j) Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na abstynencję seksualną lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 28 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

k) Mężczyźni muszą zgodzić się na abstynencję seksualną lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 28 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

l) Jeśli podczas badania stosowana jest zatwierdzona terapia ALS, należy zastosować stałą dawkę w następujący sposób:

i. Uczestnicy, którzy obecnie nie przyjmują ryluzolu i nie planują go przyjmować w trakcie badania.

Uczestnicy przyjmujący ryluzol są na stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed rekrutacją.

Uczestnicy przyjmujący ryluzol powinni pozostawać na tej samej dawce przez cały czas trwania badania.

ii. Uczestnicy, którzy obecnie nie przyjmują edarawonu i nie planują go przyjmować w trakcie badania.

Uczestnicy przyjmujący edarawon muszą ukończyć co najmniej 1 cykl leczenia przed rekrutacją i powinni kontynuować leczenie edarawonem przez cały czas trwania badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania, według oceny badacza.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Otrzymanie innych eksperymentalnych terapii w niedawnym czasie (w ciągu 28 dni).
4. Obecność jakichkolwiek aktywnych infekcji lub chorób zapalnych w momencie rekrutacji, które mogą zakłócić ocenę poziomów markerów zapalnych.
5. Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów o działaniu przeciwzapalnym, w tym, ale nie tylko, prednizonu, kolchicyny lub kurkuminy.
6. Przyjmowanie Qalsody (tofersen).
7. Przyjmowanie jakichkolwiek leków zawierających nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI), w tym, ale nie tylko, abakawir, emtrycytabinę, lamiwudynę lub zydowudynę; nazwy handlowe: Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS), który stanowiłby ryzyko dla uczestnika, według oceny badacza (np. niestabilność sercowo-naczyniowa, infekcja ogólnoustrojowa) lub klinicznie istotna nieprawidłowość laboratoryjna.
9. Klinicznie istotna nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek w punkcie wyjściowym (przed podaniem dawki).
10. Następujące wartości [aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3-krotność górnej granicy normy (ULN) lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2] są wykluczające niezależnie od objawów klinicznych.
11. Obecność niestabilnej choroby psychicznej, zaburzeń poznawczych, demencji lub nadużywania substancji, które, według opinii badacza, upośledzają zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
12. Aktywna choroba nowotworowa lub historia nowotworu, z wyjątkiem: raka podstawnokomórkowego lub skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka prostaty in situ lub innych nowotworów leczonych radykalnie, bez dowodów nawrotu przez co najmniej 3 lata.
13. Nieinwazyjna wentylacja, tracheostomia, suplementacja tlenu z powodu pierwotnej patologii płucnej.
14. Aktualna/spodziewana potrzeba zastosowania systemu stymulacji przepony (DPS).
15. Historia wcześniejszej terapii genowej AAV z jakiegokolwiek wskazania.
16. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób, które, według opinii zespołu badawczego, uniemożliwiłyby uczestnikowi ukończenie badania, w tym, ale nie tylko, ciężkiej dysfunkcji poznawczej lub stanów medycznych innych niż ALS, wpływających na funkcję fizyczną lub oczekiwaną długość życia.
17. Plan przeprowadzki z dala od miejsca badania w ciągu najbliższych 6 miesięcy.