prTMS som en intervention mod bradykinesi ved Parkinsons sygdom (ADAPT-BK)

Bradykinesi er et af de kerne symptomer på Parkinsons sygdom (PD) og har flere facetter. Bevægelser bliver langsommere og aftager i amplitude. Hastigheden og amplituden af bevægelser aftager gradvist under gentagne bevægelser, hvilket omtales som sekvenseffekt. Spontane bevægelser reduceres også, og bevægelsesinitiering er nedsat. Disse symptomer opstår på grund af dysfunktion i hjernens motornetværk, især i basalganglia-thalamo-kortikale sløjfen. Konsekvenserne af bradykinesi er vidtrækkende og påvirker patientens dagligdag og velvære alvorligt.

Bradykinesi behandles primært med succes med den farmakologiske dopaminforløber levodopa og/eller dopaminagonister. Dog reagerer ikke alle facetter af bradykinesi på dopamin, såsom sekvenseffekten, og efterhånden som sygdommen skrider frem, opstår der bivirkninger fra medicinen, såsom dyskinesi, som er ufrivillige choreiforme eller dystoniske bevægelser. Disse bivirkninger kræver avancerede terapier såsom invasiv behandling med dyb hjernestimulation (DBS). Dog er DBS meget invasivt, dyrt og kan medføre alvorlige bivirkninger.

Transkraniell magnetisk stimulation (TMS) er opstået som en lovende ikke-invasiv og omkostningseffektiv intervention til at lindre bradykinesi. Især mønsteret gentaget TMS (prTMS) over flere hjerneregioner inklusive det supplementære motorområde (SMA) har vist potentiale til at modulere dysfunktionelle neurale kredsløb og forbedre motorsymptomer hos patienter med PD. Nylig evidens tyder på, at effekten af prTMS kan forstærkes ved at tilpasse stimuleringen til specifikke hjernetilstande, da hjernen er mest modtagelig for plasticitetsinducerende protokoller lige før en bevægelse.

Denne nuværende undersøgelse har til formål at udvikle og validere en ny burst-baseret prTMS-protokol kaldet quadri-pulsstimulation (QPS), som består af en højfrekvent burst med fire pulser i hver burst. En ekscitatorisk 200 hertz (Hz) QPS-protokol har allerede vist sig at inducere langvarige plasticitetsændringer, og ved at inkorporere hjernens tilstand sigter undersøgelsen mod yderligere at forbedre effekten af denne QPS-protokol.

Gennem et crossover-studiedesign vil undersøgelsen anvende aktiv QPS lige før en bevægelse, aktiv QPS mellem bevægelser og sham-betingelse før en bevægelse hos patienter med PD for at afgøre, hvilken der producerer en meningsfuld reduktion i bradykinesi-sværhed målt ved Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) og Modified Bradykinesia Rating Scale (MBRS).