Modificeret Zipper-terapi for AQP4-IgG positiv neuromyelitis optica spektrumforstyrrelse (ELITE)
Modificeret Zipper-terapi for AQP4-IgG positiv neuromyelitis optica spektrumforstyrrelse: Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøgsstudie
Studietitel: Et nationalt, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg med modificeret zipper-terapi ved AQP4-antistof-positiv neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelse (ELITE-studiet)
Kort resumé:
Formålet med dette kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af en ny sekventiel immunmodulationsstrategi, kaldet "Modificeret Zipper-terapi", hos patienter med akutte anfald af Aquaporin-4-antistof-positiv Neuromyelitis Optica-spektrumforstyrrelse (AQP4-IgG+ NMOSD). Terapien har til formål at forbedre den neurologiske restitution ved at kombinere plasmaudskiftning (PE) med øjeblikkelig komplementhæmning ved brug af eculizumab efter højdosis kortikosteroid-pulsterapi.
De vigtigste spørgsmål, som dette forsøg sigter mod at besvare, er:
Effektivitet: Fører Modificeret Zipper-terapi (højdosis kortikosteroider + plasmaudskiftning + eculizumab) til en højere rate af neurologisk forbedring i uge 12 sammenlignet med standardterapi (kun højdosis kortikosteroider + plasmaudskiftning)?
For patienter med NMOSD-relateret optisk neuritis (NMOSD-ON) defineres forbedring som en stigning på ≥10 bogstaver på ETDRS-diagrammet eller en reduktion på ≥0,2 LogMAR i bedst korrigeret synsskarphed (BCVA).
For patienter med NMOSD-relateret longitudinelt udbredt transversal myelitis (NMOSD-LETM) defineres forbedring som en reduktion på ≥2 point på Expanded Disability Status Scale (EDSS).
Sikkerhed: Hvad er karakteren og hyppigheden af bivirkninger oplevet af deltagere, der modtager Modificeret Zipper-terapi, sammenlignet med dem, der modtager standardterapi?
Forskerne vil sammenligne Modificeret Zipper-terapigruppen med Standardterapigruppen for at se, om den nye kombination er mere effektiv til at forbedre visuelle og funktionelle resultater ved akut AQP4-IgG+ NMOSD.
Deltagerne vil:
Blive tilfældigt tildelt (som et møntkast) til at modtage enten Modificeret Zipper-terapi eller Standardterapi.
Gennemgå en behandlingsperiode, der involverer intravenøse kortikosteroider og en række plasmaudskiftningssessioner. Modificeret Zipper-terapigruppen vil også modtage intravenøse eculizumab-infusioner tidsmæssigt koordineret med plasmaudskiftningsprocedurerne.
Blive fulgt i 24 uger efter behandlingsafslutning.
Deltage i planlagte klinikbesøg til omfattende vurderinger inklusive:
Synsskarphedstest (ved brug af ETDRS, Snellen og lavkontrastdiagrammer).
Neurologiske funktionsevalueringer (EDSS- og OSIS-scorer).
Optisk koherenstomografi (OCT) og visuelt fremkaldt potentiale (VEP) test.
Magnetisk resonansscanning (MR-scanning) af synsnerven.
Sikkerhedsovervågning (fysisk undersøgelse, laboratorietests, EKG).
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Chao Zhang
- Telefonnummer: +8602260814587
- E-mail: chaozhang@tmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Tianjin Medical University General Hospital, Department of Neurology
-
Kontakt:
- Chao Zhang
- Telefonnummer: +8602260814587
- E-mail: chaozhang@tmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere ≥ 18 år
- Definitiv diagnose i henhold til 2015 IPND-diagnosekriterier for AQP4-IgG-positiv NMOSD
- Seropositivitet for anti-AQP4-antistof
- Tid fra debut til indskrivning ≤ 30 dage
- For patienter med optisk neuritis: synsskarphed ≤ 20/200 ved screening; for tilbagefald skal baselinesynsskarpheden før denne akutte episode have været ≥ 20/60
- For patienter med longitudinel omfattende transvers myelitis (LETM): EDSS-score ≥ 5,5 ved screening; for tilbagefald skal baseline EDSS-scoren før denne akutte episode have været ≤ 3,5
- Evne til at forstå og frivilligt give skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Patienter med samtidige neuromuskulære lidelser
- Patienter med alvorlig koagulationsdysfunktion
- Patienter med kendt allergi over for plasma eller intravenøs immunoglobulin (IVIG)
- Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion, human immundefektvirus (HIV)-infektion, eller patienter, der ved screening vurderes at have høj risiko for debut eller reaktivering af syfilis eller tuberkulose
- Patienter med aktiv systemisk infektion ved screening, eller med historie for alvorlige kroniske eller tilbagevendende infektioner
- Gravide eller ammende patienter
- Patienter med kroniske, alvorlige medicinske tilstande, der kan påvirke studieoverholdelse
- Patienter med klinisk signifikante unormale laboratoriefund efter forsøgslederens vurdering (f.eks. alvorlig anæmi, leukopeni, trombocytopeni, etc.)
- Patienter, som forsøgslederen vurderer er usandsynlige at fuldføre studiet eller usandsynlige at overholde studiekravene (af administrative årsager eller andet)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
|
Komplementhæmmende terapi (Eculizumab): Indledende dosis: Giv 900 mg eculizumab intravenøst umiddelbart efter den første PE-session. Supplerende doser: Giv supplerende doser (300-600 mg) efter den 2., 3. og 4. PE-session. Den præcise dosis justeres i realtid baseret på lægemiddeludskillelse efter PE. Vedligeholdelsesterapi: Giv tre yderligere 900 mg intravenøse infusioner på dagen for den sidste PE-session samt i 1. og 2. uge efter dens afslutning for at konsolidere effektiviteten og opretholde stabil komplementhæmning.
Høj-dosis kortikosteroidpuls: Intravenøs methylprednisolon (IVMP) 1000 mg dagligt i 3 dage, derefter 500 mg dagligt i 3 dage, efterfulgt af 250 mg dagligt i 3 dage, og til sidst 125 mg dagligt i 3 dage.
Derefter skift til oral prednison med 1 mg/kg/dag, reduceret med 5 mg ugentligt indtil en vedligeholdelsesdosis på 10 mg/dag er nået, som fortsættes i 6 måneder.
Plasmaudskiftning (PE)-terapi: Påbegyndes samtidigt med kortikosteroider.
Udfør mindst 5 PE-sessioner hver anden dag. Hver session udskifter 1,0-1,5 gange plasma-volumen. Behandlingsintervaller kan justeres baseret på fibrinogenniveauer og blødningsrisiko. |
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Høj dosis kortikosteroid pulsterapi + plasmaudskiftning
|
Høj-dosis kortikosteroidpuls: Intravenøs methylprednisolon (IVMP) 1000 mg dagligt i 3 dage, derefter 500 mg dagligt i 3 dage, efterfulgt af 250 mg dagligt i 3 dage, og til sidst 125 mg dagligt i 3 dage.
Derefter skift til oral prednison med 1 mg/kg/dag, reduceret med 5 mg ugentligt indtil en vedligeholdelsesdosis på 10 mg/dag er nået, som fortsættes i 6 måneder.
Plasmaudskiftning (PE)-terapi: Påbegyndes samtidigt med kortikosteroider.
Udfør mindst 5 PE-sessioner hver anden dag. Hver session udskifter 1,0-1,5 gange plasma-volumen. Behandlingsintervaller kan justeres baseret på fibrinogenniveauer og blødningsrisiko. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedst korrigerede synsstyrke
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Baseline, uge 12
|
|
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en ordinalskala, der spænder fra 0 til 10, hvor højere scores indikerer værre neurologisk svækkelse og funktionsnedsættelse hos patienter med neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelse (NMOSD)
|
Baseline, uge 12
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedst korrigerede synsskarphed
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 24,
|
Baseline, uge 4, uge 24,
|
|
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 24,
|
Den udvidede handicapstatus-skala (EDSS) er en ordinal skala, der spænder fra 0 til 10, hvor højere score indikerer værre neurologisk skade og handicap hos patienter med neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelse (NMOSD)
|
Baseline, uge 4, uge 24,
|
|
Optisk-rygmarvsimpairmentscore (OSIS)
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 12, uge 24
|
Optisk-spinalt funktionssvigt-score (OSIS) er en kombineret skala specifikt designet til neuromyelitis optica spektrumlidelse (NMOSD), der vurderer visuel funktion (0-8), motorisk funktion (0-7), sensorisk funktion (0-5) og sfinkterfunktion (0-5).
Højere scores afspejler større alvorlighed af optisk og rygmarvsdysfunktion, hvilket indikerer et dårligere udfald.
|
Baseline, uge 4, uge 12, uge 24
|
|
Visuelt Fremkaldt Potential P100 Bølgelatens
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i P100-bølgelatens, målt ved visuelt fremkaldt potentiale (VEP), i uge 12 og uge 24.
P100-latens udtrykkes i millisekunder (ms).
Længere latens indikerer forsinket neural ledning og dårligere visuel banefunktion; en større reduktion fra baseline afspejler et bedre udfald.
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
|
Amplitude af den visuelt fremkaldte potentiels P100-bølge
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i P100-bølgeamplitude, målt ved visuelt fremkaldt potentiale (VEP), ved uge 12 og uge 24.
P100-amplituden er angivet i mikrovolt (μV).
Højere amplitude indikerer bedre neural signaltransmission og visuel banestabilitet; en mindre nedgang eller større stigning fra baseline afspejler et bedre udfald.
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
|
Tykkelse af retinal nerve fiber layer (RNFL)
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24,
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i peripapillære retinale nervefiberlags (RNFL) tykkelse, målt ved optisk koherens tomografi (OCT), ved uge 12 og uge 24.
RNFL-tykkelse udtrykkes i mikrometer (µm).
Højere værdier indikerer større strukturel bevarelse af synsnerven; en mindre reduktion eller større stigning fra baseline afspejler et bedre udfald.
|
Baseline, uge 12, uge 24,
|
|
Ganglioncelle-lagets indre plexiforme lag (GCIPL) tykkelse
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i tykkelsen af makulært ganglioncelle-indre plexiform lag (GCIPL), målt ved optisk koherens tomografi (OCT), ved uge 12 og uge 24.
GCIPL-tykkelse udtrykkes i mikrometer (µm).
Højere værdier indikerer større strukturel integritet af de makulære ganglionceller; en mindre reduktion eller større stigning fra baseline afspejler et bedre udfald.
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
|
Tværsnitsareal af synsnerven
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i optisk nerves tværsnitsareal, målt ved magnetisk resonansscanning (MRI), i uge 12 og uge 24.
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
|
Længden af lesio i nervus opticus
Tidsramme: Baseline, Uge 12, Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i læsionslængden i nervus opticus, målt med magnetisk resonansscanning (MRI), ved uge 12 og uge 24.
|
Baseline, Uge 12, Uge 24
|
|
Koncentration af serum sC5b-9
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 12, uge 24
|
Baseline, uge 4, uge 12, uge 24
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niveau af serum CH50
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 12, uge 24
|
Baseline, uge 4, uge 12, uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Øjensygdomme
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Myelitis, tværgående
- Synsnervesygdomme
- Sygdomme i kranienerve
- Neuromyelitis Optica
- Optisk neuritis
- Terapeutik
- Kirurgiske procedurer, operative
- Biologisk terapi
- Fjernelse af blodkomponent
- Blodtransfusion
- Plasmaferese
- Sorptionsafgiftning
- Ekstrakorporeal cirkulation
- Plasmaudveksling
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB2025-YX-575-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .