Et studie til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af INCA033989 efter subkutan eller intravenøs administration hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå studiet forløbet, underskrive et informeret samtykke (ICF) og overholde alle protokollens krav.
• Sunde personer i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ICF, uden væsentlig tidligere eller nuværende medicinsk historie.
• Body mass index mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
  Bemærk: Op til 25% af deltagerne i hver kohorte kan inkluderes med en BMI > 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante fund ved screening og indskrivning (dag -1) ved evalueringer (f.eks. kliniske, laboratorie, vitale tegn, EKG).
  Test med resultater, der ikke opfylder berettigelseskravene, kan gentages én gang under screening.
• Evne til at modtage undersøgelsesmedicin via IV eller SC administration i henhold til protokollens krav.
• Villighed til at undgå graviditet eller at blive far til børn.
• Evne til at forstå og villighed til at overholde studiet forløb og restriktioner (herunder indskrænkning på klinisk sted og restriktioner af fysisk aktivitet, brug af rekreative stoffer, alkohol og medicin).

Eksklusionskriterier:

• Tidligere reumatologiske/autoimmune lidelser, bortset fra mindre eksem og rosacea.
• Deltagere med laboratorieværdier uden for det normale referenceområde ved screening eller indskrivning (se Appendiks B for påkrævede analytter), herunder hæmoglobin, leukocytter, trombocytter eller absolut neutrofilantal, vil blive evalueret for klinisk signifikans og berettigelse af undersøgeren eller kvalificeret stedfortræder.
• Tidligere malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ, eller Gleason 6 prostatacancer.
• Enhver større operation inden for 4 uger før screening.
• Bloddonation til en blodbank eller deltagelse i et klinisk studie (undtagen et screeningsbesøg) inden for 4 uger før screening (inden for 2 uger for kun plasmadonation).
• Blodtransfusion inden for 4 måneder før indskrivning (dag -1).
• Kronisk eller nuværende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika eller antimykotisk eller antiviral behandling, herunder tidligere behandlet latent tuberkulose.
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV ved screening.
  Deltagere med serologiske fund, der er i overensstemmelse med tidligere HBV-immunisering eller opløst HBV-infektion (f.eks. isoleret anti-HBs eller anti-HBc-positivitet med negativ HBsAg), kan inkluderes efter undersøgerens skøn.
• Tidligere kronisk eller tilbagevendende ødem eller klinisk signifikante allergiske tilstande, herunder urticaria, allergisk rhinokonjunktivitis, sæsonbetinget atopi, fødevareallergi eller latexallergi.
• Tidligere alkoholisme eller væsentligt alkoholforbrug (medicinsk eller selvrapporteret) inden for 3 måneder før screening, defineret som regelmæssigt alkoholindtag > 21 enheder om ugen for mænd og > 14 enheder for kvinder (1 enhed = et halvt pint øl eller et 25 mL shot af 40% spiritus, 1,5-2 enheder = et 125 mL glas vin).
• Indtagelse af alkohol inden for 72 timer før indskrivning (dag -1).
• Modtagelse af COVID-19-vacciner eller levende (herunder svækkede) vacciner inden for 3 måneder før screening eller forventet behov for sådanne vacciner under studiet.
• Positiv urinprøve for ethanol eller positiv urinprøve for misbrugsstoffer, der ikke kan tilskrives tilladt samtidig medicin eller kostkilder.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin med en anden undersøgelsesmedicin eller nuværende tilmelding/deltagelse i et andet undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesproduktstudie.
• Tidligere anafylaksi eller svær overfølsomhedsreaktion over for biologisk behandling eller injicerbar medicin.
• Tidligere klinisk signifikant lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksicitet), som vurderet af undersøgeren.
• Kendt overfølsomhed eller svær allergisk reaktion over for nogen af INCA033989-komponenterne eller hjælpestoffer (f.eks. polysorbat 80, citratbuffer), som dokumenteret i IB.
• Kendt overfølsomhed, allergi eller historie med væsentlige hudreaktioner over for medicinske klistermidler eller klisterbaserede medicinske enheder.
  Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, reaktioner over for klisterbånd, bandager, plaster og hudplastre, herunder akrylbaserede produkter.
• Tidligere tobaksbrug eller brug af nikotinholdige produkter inden for 2 uger før screening.
• Brug af receptpligtig medicin (herunder hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin, eller brug af håndkøbsmedicin/produkter (herunder mineraler, urter, fytoterapeutiske eller plantebaserede præparater) inden for 7 dage før administration af undersøgelsesmedicin.
  Lejlighedsvis brug af standarddosis paracetamol, ibuprofen og standarddosis vitaminer er tilladt.
  Megadoser af vitaminer eller kosttilskud er ikke tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter undersøgerens mening, kan forstyrre deltagerens evne til fuldt ud at overholde studiet protokollen (herunder administration af undersøgelsesmedicinen og deltagelse i påkrævede besøg), udgør en væsentlig sikkerhedsrisiko for deltageren, eller kompromittere integriteten af studiet data eller dets fortolkning.
• Tidligere keloiddannelse eller hypertrofisk ar, som kan øge risikoen for ISR'er efter SC-dosisadministration, som vurderet af undersøgeren.
• Mavetatoveringer eller ar på injektionsstedet.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.