Evaluering af resultatet af fekal mikrobiota transplantation
En klinisk randomiseret kontrolleret undersøgelse om forebyggelse og behandling af lægemiddelresistent hepatisk encefalopati efter TIPS med fekal mikrobiom transplantation
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Guohong HAN, Professor
- Telefonnummer: 13991969930
- E-mail: 13991969930@126.com
Studiesteder
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710100
- Xi'an International Medical Center Hospital
-
Kontakt:
- Guohong HAN, MD, PhD
- Telefonnummer: 86-29-84771537
- E-mail: 13991969930@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen mellem 18 og 75 år
- Patienter, der har oplevet øsofagogastrisk varixblødning eller tilbagevendende refraktær ascites og opfylder inklusionskriterierne, og for hvem konservativ behandling har fejlet, planlægges at gennemgå elektiv TIPS-kirurgi
- Patienter med tilbagevendende hepatisk encefalopati (HE) efter transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS), på trods af behandling med laktulose og rifaximin (mindst 2 episoder af West Haven grad ≥2 HE inden for 6 måneder under laktulose- og rifaximin-intervention)
- Skriftlig informeret samtykke fra patienten er givet
Eksklusionskriterier:
- Maligne tumorer i leveren, mave-tarmkanalen eller andre systemer
- Ukontrolleret svær aktiv infektion (>grad 2) eller sepsis
- Spontan bakteriell peritonitis
- Kompliceret med svær kardial, renal eller pulmonal insufficiens
- Andre neuropsykiatriske sygdomme, inklusive demens
- Budd-Chiari syndrom
- Alkoholafhængighed eller brug af psykotrope lægemidler (benzodiazepiner, opioider, etc.)
- Historie med gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolektomi) inden for 3 måneder før inklusion
- Gravide eller ammende forsøgspersoner
- Dårlig compliance vurderet af undersøgeren
- Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >17
- Kræft, immuninsufficiens eller modtagelse af immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder før inklusion
- Patienter, der har brugt andre prebiotika, probiotika eller fækal mikrobiota transplantation (FMT) før inklusion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fækal Mikrobiota Transplantation Gruppe
Alle forsøgspersoner i denne arm fortsatte med at modtage standard medicinsk behandling for hepatisk encefalopati: rifaximin 0,2g pr. tablet, 2 tabletter pr. dosis, 3 gange om dagen, med en samlet daglig dosis på 1200mg; laktulose oral opløsning 25ml pr. dosis, 2 gange om dagen, med doseringen justeret efter behov i henhold til kliniske krav.
På baggrund af standardbehandlingen modtog forsøgspersonerne intranasal jejunalt slangeinfusion af fækalsuspension (100mL pr. dosis, 2 gange om dagen, i 3 på hinanden følgende dage), efterfulgt af orale enterisk beklædte frysetørrede fækale kapsler (7 kapsler om dagen, i 1 uge).
Fækale præparatet blev fremstillet under sterile forhold.
Donorfæces, der blev brugt, var alle blevet udsat for streng screening for infektionssygdomme og patogenicitet og var rige på Clostridium mucosum, Rumenoccus og Bifidobacterium.
|
Fækal mikrobiom transplantation anvendes til at rekonstruere tarmmikrobiota-strukturen, regulere tarmens mikroøkologiske homeostase, forbedre tarmbarrierefunktionen, reducere systemisk endotoxinbelastning og inflammatorisk niveau, til forebyggelse og behandling af refraktær hepatisk encefalopati efter TIPS.
Præparatet fremstilles af afføring fra kvalificerede screenede donorer, behandlet under sterile forhold.
Andre navne:
Rifaximin er et ikke-absorberbart oral rifamycin-antibiotikum, der anvendes som standard medicinsk behandling for hepatisk encefalopati for at reducere tarmens ureaseproducerende bakterier og intestinal ammoniakproduktion. Lactulose er et syntetisk disakkarid-lakserende middel, der anvendes som førstelinjens standard medicinsk behandling for hepatisk encefalopati for at forsure tarmlumen, reducere ammoniakproduktion og fremme ammoniakudskillelse.
|
|
Placebo komparator: Placebo Kontrolgruppe
Alle forsøgspersoner i denne arm vil modtage den nøjagtigt samme standardmedicinske behandling som FMT-gruppen: rifaximin 0,2g tabletter, 2 tabletter hver gang, 3 gange dagligt (i alt 1200mg pr. dag); laktulose oral opløsning 25ml hver gang, to gange dagligt, med dosis justeret efter kliniske behov.
Oven på standardbehandlingen vil forsøgspersonerne modtage isovolumetrisk placeboopløsning via nasojejunalt slangeinfusion (samme frekvens og varighed som FMT-gruppen), efterfulgt af matchende orale placebo-kapsler (samme dosis, frekvens og varighed som FMT-gruppen).
Placebopræparaterne er identiske med FMT-præparaterne i udseende, doseringsform og administrationsvej.
|
Rifaximin er et ikke-absorberbart oral rifamycin-antibiotikum, der anvendes som standard medicinsk behandling for hepatisk encefalopati for at reducere tarmens ureaseproducerende bakterier og intestinal ammoniakproduktion. Lactulose er et syntetisk disakkarid-lakserende middel, der anvendes som førstelinjens standard medicinsk behandling for hepatisk encefalopati for at forsure tarmlumen, reducere ammoniakproduktion og fremme ammoniakudskillelse.
Placebopræparatet er identisk med affaldsmikrobiotransplantationspræparatet i udseende, doseringsform, administrationsvej og frekvens, uden aktive biologiske eller terapeutiske komponenter, anvendt i kontrolarmen af denne randomiserede kontrollerede undersøgelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til slutningen af 6-måneders opfølgningen efter intervention
|
Registrer antallet, incidensen, alvorligheden (graderet efter NCI-CTC v3.0-kriterier), sammenhængen med forsøgsinterventionen og udfaldet af alle bivirkninger, FMT-relaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger hos forsøgspersoner fra randomisering til opfølgningens afslutning.
Nøgleovervågning inkluderer gastrointestinale reaktioner, infektion, forværring af hepatisk encefalopati og andre interventionsrelaterede bivirkninger.
|
Fra randomiseringsdatoen til slutningen af 6-måneders opfølgningen efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsraten for hepatisk encefalopati fekal mikrobiota transplantation intervention
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til afslutningen af 6-måneders opfølgning efter intervention
|
Forholdet mellem antallet af patienter med tilbagevendende hepatisk encephalopati og det samlede antal patienter i hver gruppe
|
Fra randomiseringsdatoen til afslutningen af 6-måneders opfølgning efter intervention
|
|
Ændringerne i sundhedsrelateret livskvalitet efter intervention med transplantation af fekal mikrobiota
Tidsramme: Baseline, 1 måned efter intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter intervention
|
Den helbredsrelaterede livskvalitet blev vurderet gennem Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ), hvor den laveste score er 1 og den højeste score er 7.
Jo højere scoren er, desto bedre er den helbredsrelaterede livskvalitet.
|
Baseline, 1 måned efter intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter intervention
|
|
Koloniseringstilstanden af den tarmmikrobiota
Tidsramme: Baseline, 15 dage efter intervention, 1 måned efter intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter intervention
|
Overlevelsesprocenten (%) af donormikrobiota i patientens tarmkanal
|
Baseline, 15 dage efter intervention, 1 måned efter intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter intervention
|
|
Ændringer i den intestinale mikrobiotas α-diversitet
Tidsramme: Baseline, 15 dage efter intervention, 1 måned efter intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter intervention
|
Ved brug af metagenomisk sekventeringsteknologi blev α-diversiteten af tarmens mikrobiota (Shannon-indeks, Simpson-indeks) evalueret.
|
Baseline, 15 dage efter intervention, 1 måned efter intervention, 3 måneder efter intervention, 6 måneder efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- Ledende efterforsker: Guohong HAN, Professor, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Mingtao ZHAO, Xi'an Jiaotong University
- Studieleder: Menghao LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Heng ZENG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Xing WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Gui ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Zhanxin YIN, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Ruijun LI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Wei BAI, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Dongdong XIA, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Na ZHANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Zhengyu WANG, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Bohan LUO, Xi'an International Medical Center Hospital
- Studieleder: Feifei WU, Xi'an International Medical Center Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Bajaj JS, Fagan A, Gavis EA, Sterling RK, Gallagher ML, Lee H, Matherly SC, Siddiqui MS, Bartels A, Mousel T, Davis BC, Puri P, Fuchs M, Moutsoglou DM, Thacker LR, Sikaroodi M, Gillevet PM, Khoruts A. Microbiota transplant for hepatic encephalopathy in cirrhosis: The THEMATIC trial. J Hepatol. 2025 Jul;83(1):81-91. doi: 10.1016/j.jhep.2024.12.047. Epub 2025 Jan 10.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18.
- Porcari S, Ciccarese C, Heidrich V, Rondinella D, Quaranta G, Severino A, Arduini D, Buti S, Fornarini G, Primi F, Stumbo L, Giannarelli D, Giudice GC, Damassi A, Giron Berrios JR, Puncochar M, Barbazuk TB, Piccinno G, Pinto F, Armanini F, Asnicar F, Schinzari G, Derosa L, Kroemer G, Sanguinetti M, Masucci L, Gasbarrini A, Tortora G, Cammarota G, Zitvogel L, Segata N, Iacovelli R, Ianiro G. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04189-2. Online ahead of print.
- Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, Belkaid W, Marcoux N, Fidelle M, Suissa D, Ponce M, Geiger M, Malo J, Piccinno G, Puncochar M, Filin A, Heidrich V, Rusu D, Mbaye B, Durand S, Ben Aissa I, Puller V, de Lahondes R, Blais N, Tehfe M, Owen S, Belanger K, Parvathy SN, Shieh B, Raphael J, Lenehan J, Breadner D, Rothenstein J, Rozza N, Maillou J, Nili S, Prifti DK, Pinto F, Armanini F, Kim-Schulze S, Marron TU, Kroemer G, Derosa L, Zitvogel L, Silverman M, Segata N, Maleki Vareki S, Routy B, Elkrief A. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04186-5. Online ahead of print.
- Fernandes R, Jabbarizadeh B, Rajeh A, Hong MMY, Baines KJ, Ernst S, Winquist E, Ali AS, Penny S, Figueredo R, Parvathy SN, Lenehan JG, Pinto DM, Silverman MS, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nat Med. 2026 Jan 28. doi: 10.1038/s41591-025-04183-8. Online ahead of print.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
- Quan X, Li Y, Wu H. Reply to "Probiotics for Hepatic Encephalopathy Prevention After TIPS: Still an Open Question". Liver Int. 2025 Nov;45(11):e70383. doi: 10.1111/liv.70383. No abstract available.
- Li M, Li K, Tang S, Lv Y, Wang Q, Wang Z, Luo B, Niu J, Zhu Y, Guo W, Bai W, Wang E, Xia D, Wang Z, Li X, Yuan J, Yin Z, Trebicka J, Han G. Restoration of the gut microbiota is associated with a decreased risk of hepatic encephalopathy after TIPS. JHEP Rep. 2022 Feb 15;4(5):100448. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100448. eCollection 2022 May.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Leversvigt
- Leverinsufficiens
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hepatisk encefalopati
- Terapeutik
- Biologisk terapi
- Fækal mikrobiota -transplantation
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TIPS-HE-FMT
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .