Lysosomal Syre Lipase Mangel i Risikogrupper (HELIOS)

Pædiatriske deltagere (i alderen 12 måneder til 18 år) identificeret ved foruddefinerede pædiatriske advarselstegn for LAL-D og som gennemgår et standardiseret diagnostisk arbejdsflow, vil blive inkluderet i pædiatriske hepatologi-, gastroenterologi- og kardiologi/lipidklinikker.

Studiepopulationen er planlagt til at omfatte 1.200 deltagere i omkring 50 pædiatriske kliniske centre på tværs af flere regioner i Den Russiske Føderation. Berettigede patienter vil blive inkluderet fortløbende på hvert sted for at minimere udvælgelsesbias på hvert sted.

Inklusion vil kun ske efter, at forælder(e)/værge(r) (og barnet, hvor relevant) har givet informeret samtykke/bekræftelse efter en detaljeret forklaring af studieformål og -procedurer af studielægen.

Inklusionskriterier

Alder 12 måneder til 18 år (infantil form er uden for analytisk komponents anvendelsesområde);

Patienter, der ikke tidligere er blevet evalueret for LAL-D (test-naive);

Tilstedeværelse af mindst ét (1) af følgende hovedkriterier:

Uforklarlig hepatomegali og/eller splenomegali, der vedvarer ≥3 måneder;

Persisterende hypertransaminasæmi: ALT eller AST ≥ 1,5× øvre grænse for normalværdi (ULN) efter udelukkelse af almindelige metaboliske/infektøse årsager;

Atherogen dyslipidæmi: forhøjet totalkolesterol (TC), forhøjet LDL-C og/eller reduceret HDL-C (LDL-C >95. percentil for alder og køn eller HDL-C <5. percentil); triglycerider ikke markant forhøjede.

Tilstedeværelse af mindst to (2) af følgende mindre kriterier:

Kronisk diarré eller intermitterende ustabile afføringsmønstre;

Mavesmerter og/eller oppustethed;

Tab af appetit;

Kvalme, opkastning;

Opræb, halsbrand;

Vægttab, væksthæmning (højde/vægt halter bagud i forhold til jævnaldrende);

Svækkelse, let træthed;

Recidiverende aftøs stomatit (sår i mundens slimhinde);

Splenomegali (hvis ikke talt som hovedkriterium);

Anæmi og/eller trombocytopeni;

Evidens for steatose/fibrose ved ultralyd/elastografi/leverundersøgelse med MRI;

Suboptimal respons på lipid-sænkende terapi: efter ≥3 måneders optimeret terapi (maksimalt tolereret statin ± ezetimib med dokumenteret overholdelse), LDL-C-reduktion <50 % fra baseline ELLER behandlings-LDL-C forbliver over retningslinjemålene (f.eks. ≥3,4 mmol/L uden meget høj risiko eller ≥2,6 mmol/L i meget høj-risiko-situationer), på trods af terapi [12].

Familiehistorie med FH-lignende dyslipidæmi uden typiske FH-genetiske markører (hvis tilgængelige).

Aflæggelse af underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykke af forældre/legal værge (og barnet, hvor relevant).

Eksklusionskriterier

Bekræftet alternativ ætiologi, der fuldt ud forklarer leversygdom/dyslipidæmi (f.eks. hepatitis A/B/C, autoimmun hepatitis efter diagnostiske kriterier) uden grund til at mistænke LAL-D;

Wolmans sygdom;

Langvarig brug af systemiske kortikosteroider, som defineres som oral eller parenteral kontinuerlig administration i løbet af ≥14 dage i de sidste 6 måneder før inklusion.