PULSAR kombineret med transplantation af fækal mikroflora for fremskreden hepatocellulær karcinom, der fremskrider efter første-linjes målrettet immunterapi

Vigtige inklusionskriterier:

1. Klinisk eller patologisk bekræftet uoperabel primær hepatocellulær karcinom;
2. Leverkræftpatienter med BCLC-stadie B eller C;
3. Har ikke modtaget systematisk behandling før inklusion;
4. Patienter med erhvervet resistens, der opnåede sygdomskontrol (DCR: CR, PR eller SD) efter første-linjes målrettet-immunoterapi, men senere oplevede sygdomsprogression (PD);
5. Child-Pugh score ≤ 7 point;
6. Deltageren skal have mindst 1 målbart målområde undersøgt ved CT eller MRI i henhold til RECIST1.1-kriterierne;
7. Eastern Oncology Consortium (ECOG) adfærdsstatus score var 0 eller 1.

Vigtige eksklusionskriterier:

1. Manglende restitution til NCI-CTC AE Grad ≤1 (undtagen hårtab og træthed) eller til baseline-niveau fra toksiciteter og/eller komplikationer af tidligere interventioner før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
2. Deltagere, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent dagligt) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
3. Modtaget abdominal stråleterapi eller administreret radioaktive stoffer inden for 28 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
4. Tidligere gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
5. Aktiv gastrointestinal blødning inden for 1 uge før den første fekal mikrobiota transplantation.
6. Forekomst af infektion inden for 28 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling;
7. Aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling før PD-1 monoklonal antistof genbehandling og intestinal mikrobiota transplantation, eksklusive lokale infektioner, der kun kræver topiske antibiotika (f.eks. hudinfektioner);
8. Modtaget levende eller svækkede vacciner inden for 30 dage før PD-1 monoklonal antistof genbehandling, eller planlagt vaccination i løbet af studieperioden;
9. Kendt tidligere primær immundefekt eller HIV-infektion;
10. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré), undtagen patienter med kronisk diarré, der ikke havde tilbagefald inden for 2 år før inklusion;
11. Kendt tidligere aktiv tuberkulose (TB);
12. Kendt tidligere allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
13. Lider af aktiv, kendt eller formodet autoimmun sygdom, eller med tidligere autoimmun sygdom;
14. Tidligere kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser eller ulykker inden for 6 måneder;
15. Andre forhold, som undersøgeren vurderer er upassende for inklusion, herunder patienter med hyperprogressiv sygdom.