Undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af HS-10542 hos patienter med paroksystisk nokturnal hemoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen større end eller lig med (≥) 18 år og mindre end (≤) 75 år.
2. Det blev bekræftet at være PNH under screeningen, og klonstørrelsen af røde blodceller og/eller granulocytter og/eller monocytter blev påvist ved flowcytometri ≥10%.
3. Stabil anvendelse af C5-komplementhæmmeren ikuzumab/covalimab i de første 6 måneder af den tilfældige behandling.
4. Har mindst én blodtransfusionsregistrering inden for de sidste 4 måneder, eller opretholder et hæmoglobinniveau under 100 g/L i de sidste 4 måneder før screening.
5. Det gennemsnitlige hæmoglobinniveau fra to test udført af laboratoriet på tidspunktet for screening er mindre end 100 g/L, eller hæmoglobinniveau <100 g/L før transfusion.
6. LDH > 1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN) på tidspunktet for screening.
7. Inokulation af Neisseria meningitidis- og Streptococcus pneumoniae-vaccine mindst 2 uger før den første administration af HRS-5965;
8. Hvis HRS-5965-behandling skal påbegyndes mindre end 2 uger efter vaccination, skal forebyggende antibiotikabehandling påbegyndes mindst 2 uger efter vaccination.
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder med deres partnere inden for 60/120 dage fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring til sidste administration,
10. Mandlige forsøgspersoner, der er infertile (såsom dem, der har gennemgået effektiv steriliseringskirurgi), skal anvende yderligere effektive præventionsmetoder, når det er usikkert, om de har sædceller,

Eksklusionskriterier:

1. Kendt eller mistænkt arvelig eller erhvervet komplementmangel.
2. Nuværende aktiv primær eller sekundær immundefekt.
3. Infektionshistorie med podbakterier (såsom Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae osv.).
4. Patienter med laboratoriebevis for knoglemarvssvigt (reticulocytter <100×10⁹/L; trombocytter <30×10⁹/L; neutrofile granulocytter <0,5×10⁹/L);
5. Tilstedeværelse af en knoglemarvssvigtlidelse (f.eks. aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom, myelofibrose).
6. Tilstedeværelse af aktiv anæmi, der ikke er relateret til PNH, såsom renal anæmi eller anæmi på grund af blodtab.
7. Der er eller mistænkes systemisk aktiv bakterie-, virus- eller svampeinfektion 2 uger før den første administration af HRS-5965 (ifølge forskerens vurdering).
8. Under screening er der fremskreden hjertesygdom (såsom NYHA-niveau IV),
9. ustabile trombosehændelser, der kan eksistere af andre årsager,
10. Abnormt EKG: Den absolutte værdi af QTcF (QT-interval korrigeret ved Fridericias formel) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder; eller andre klinisk signifikante abnormaliteter efter forskerens vurdering.
11. Større kirurgi inden for 3 måneder før første dosis. *Bemærk: Se bilag for definitioner af grad 3/4-kirurgi.
12. Kendt aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
13. Diagnosticeret med maligne tumorer inden for de sidste 5 år.
14. Dem, der har en historie med splenektomi eller historie med knoglemarv/hematopoietiske stamceller eller transplantation af fast organ.
15. Svær eller dårligt kontrolleret hypertension.
16. Dårligt kontrolleret diabetes.
17. Dem, der mistænkes for at være allergiske over for eksperimentelle lægemidler eller enhver ingrediens i eksperimentelle lægemidler.
18. Anvendelse af nogen af følgende lægemidler, medmindre der er en stabil behandlingsplan før screening: a) erytropoietin (ESA), hypoksi-inducerende faktor prolinhydroxylasehæmmer (HIF-PHI) eller immundæmpende midler i mindst 8 uger b) Systemisk anvendelse af glukokortikoider (≥15 mg/dag prednison eller ækvivalente doser af glukokortikoider) i mindst 4 uger c) Vitamin K-antagonister (såsom warfarin) har et stabilt internationalt standardiseret forhold (INR) i mindst 4 uger d) Lavmolekylært heparin, orale antikoagulantia såsom aspirin, rivaroxaban, apixaban osv. i mindst 4 uger e) Jernsupplementer, vitamin B12, folinsyre eller androgen i mindst 4 uger.
19. Med undtagelse af C5-komplementhæmmere (herunder, men ikke begrænset til, eculizumab og covalizumab), situationen med at deltage i andre kliniske forsøg eller anvende andre undersøgelseslægemidler eller godkendte terapier til eksperimentel brug før screening, og forsøgslægemidlet stadig er inden for 5 halveringstider eller 2 uger.
20. Deltagere, der tidligere har modtaget B-faktorhæmmerbehandling, med en behandlingsvarighed på ikke mere end en uge og som har stoppet med at tage lægemidlet i mere end fem halveringstider før screening, kan muligvis ikke udelukkes.
21. Under screening er der alvorlige samtidige sygdomme, såsom svær nyresygdom (f.eks. eGFR<30 mL/min/1,73 m², dialyse),
22. ALT/ALP>3×ULN,
23. Positiv blodgraviditetstest ved screening og ammende kvinder på besøgstidspunktet,