Olutasidenib DDI-undersøgelse hos patienter med IDH1-mutationspositive maligniteter

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤ 2.
• Skal være kommet sig over de ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af tidligere behandling til grad ≤ 1 eller basislinjeværdi (undtagen infertilitet, alopeci eller grad 1 neuropati)
• Skal have en diagnose af IDH1m+ malignitet, der skal behandles med olutasidenib (f.eks. akut myeloid leukæmi [AML], gastrointestinale [GI] kræftformer, gliom). Patient bør ikke have modtaget olutasidenib inden for de 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patient skal have en tilstrækkelig organfunktion, defineret af følgende:
• Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) værdier ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin ≤ 1,5× ULN (≤ 3 × ULN hos patienter med Gilbert Syndrom) eller ≤ 3 × ULN for patienter med AML involvering.
• Kreatinin clearance ≥ 30 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault ligningen.
• Kvindelige patienter, der er kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal have en negativ serum (β-hCG) graviditetstest ved screening og negativ urintest (positive urintests skal bekræftes ved serumtest) dokumenteret inden for 24-timers perioden før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. WOCBP defineres som seksuelt modne kvinder uden tidligere hysterektomi eller som har haft tegn på menstruation inden for de sidste 12 måneder. Dog betragtes kvinder, der har været amenorræiske i 12 måneder eller mere, stadig som fødedygtige, hvis amenorræen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse.
• WOCBP skal acceptere at bruge to præventionsmetoder (f.eks. hormonel og en barriere-metode såsom kondom), eller skal betragtes som meget usandsynlige for at blive gravide under doseringsperioden og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder kan inkluderes, hvis de begge accepterer at bruge meget effektive præventionsmetoder under doseringsperioden og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.
• Mandlige patienter skal undlade at donere sæd under doseringsperioden og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling.

Eksklusionskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der er aktive rygere. Dem, der er holdt op med at ryge > 1 måned før screeningsbesøget, vil være tilladt.
• Indtagelse af alkohol inden for 72 timer før første administration af undersøgelseslægemiddel og under undersøgelsesperioden.
• Enhver patient, der planlægger at blive gravid eller få et barn (inklusive æg- eller sæddonation), mens de er inkluderet i denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt allergi eller historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller deres hjælpestoffer.
• Human immundefekt virus (HIV) positivitet.
• Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller ved RNA polymerasekædereaktion (PCR) ved screening.
• Enhver patient med en alvorlig infektion, der kræver intravenøse eller systemiske antibiotika inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, eller enhver aktiv infektion, der efter undersøgelsens leders mening kunne påvirke patientens sikkerhed (f.eks. COVID-19).
• Brug af ledsagende medicin, der er moderate eller stærke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 og/eller 3A4 hæmmere inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Brug af ledsagende medicin, der er moderate eller stærke CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 og/eller 3A4 induktorer inden for 14 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Historie med eller aktiv, klinisk signifikant, kardiovaskulær, respiratorisk, GI, renal, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, dermatologisk eller anden lidelse, der efter undersøgelsens leders mening (eller efter gennemgang af sponsor) kunne påvirke gennemførelsen af undersøgelsen eller absorption, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen.

• Hvis mindre end minimumstiden er forløbet fra tidligere anticancertil behandling til første dosis af undersøgelsesbehandling som følger:

  1. Kræftbehandlinger, inklusive kemoterapi, stråling, biologiske midler eller kinasehæmmere, eller større operation inden for 4 uger før den første planlagte undersøgelsesbehandling; for længere virkende midler såsom nitrosourinstoffer, mitomycin eller antistofbehandlinger, minimum 6 uger.
  2. Brug af undersøgelsesmidler inden for 4 uger før undersøgelsens inkludering (inden for 6 uger hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel).
• Historie med tidligere anden malignitet medmindre sygdomsfri i ≥ 12 måneder eller betragtes som kirurgisk helbredt. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med carcinoma in situ på ethvert tidspunkt efter kurativ hensigtsoperation og lavgradet, tidligstadiet prostatakræft (Gleason score 6 eller derunder, stadium 1 eller 2) uden krav til behandling på noget tidspunkt før undersøgelsen, eller tidligere fjernet, er også berettigede.
• Patienter med symptomatiske centralnervesystem metastaser eller anden tumorlokalisering (såsom rygmarvskompression, anden komprimerende masse, ukontrolleret smertefuld læsion, knoglebrud, etc.) der nødvendiggør en akut terapeutisk intervention, palliativ pleje, kirurgi eller stråleterapi.
• Markant basislinjeforlængelse af QT/QTc interval (f.eks., gentagen påvisning af et QTc interval > 480 millisekunder [msek]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) ved brug af Fridericias QT korrektionsformel.
• Patienter med New York Heart Association Klasse III eller IV hjertesvigt.