Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1/2-studie af T-celler, der udtrykker en ny CD19-kimerisk antigenreceptor (SHB-02-CD19) hos patienter med CD19-eksprimerende B-cellemaligniteter

25. marts 2026 opdateret af: Elad Jacoby, MD, Sheba Medical Center

En fase 1/2-studie af T-celler, der udtrykker en ny CD19 chimært antigenerceptor (SHB-02-CD19) hos patienter med CD19-eksprimerende B-cellemaligniteter

Dette er en fase I/II-afprøvning af SHB-02-CD19, T-celler, der udtrykker en anti-CD19 Chimeric-Antigen-Receptor (CAR) hos patienter med CD19-udtrykkende B-cellemaligniteter. Denne afprøvning er en åben etiket, enkeltarm, til børne- og voksne patienter med recidiverende/refraktære B-cellemaligniteter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

B-celle precursor Akut Lymfatisk Leukæmi (ALL) er den hyppigste børnekræft og en voksen ondartet sygdom med dårlig prognose. B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) opstår fra modne B-celler og ses hyppigere i den voksne og ældre befolkning. I det seneste årti har fremskridt inden for immunterapi rettet mod celleoverflademarkører, ved brug af antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater, bispecifikke antistoffer eller CAR-T-celler, forbedret resultaterne for patienter med recidiverende og refraktære B-cellemaligniteter. CAR-T-celleprodukter rettet mod CD19, et almindeligt B-celleantigen, er godkendt til B-cellemaligniteter. Behandling med CD19 CAR-T-celler blev FDA-godkendt til børne-ALL, voksen-ALL, diffust storcelle B-cellelymfom (DLBCL), follikulært lymfom, mantle-cellelymfom (MCL) og primært mediastinalt B-cellelymfom (PMBCL). Alligevel recidiverer de fleste patienter med B-cellemaligniteter, der i dag behandles med kommercielle CD19 CAR-T-celler.

I denne forsøgsbehandling vil patienten blive behandlet med SHB-02-CD19, en ny CAR-T-behandling fremstillet af Advanced Biotherapy Center (ABC) på Sheba Medical Center, som bruger en anden konstruktion end de kommercielle CAR-T-produkter. SHB-02-CD19 har en unik mutation i CAR-signaleringsdomænet, som forventes at forbedre effektiviteten samtidig med at reducere toksicitet, hvilket betyder, at dette produkt forventes at have bedre kliniske resultater ved lavere celletedoser sammenlignet med konventionelle CD19 CAR-T-terapier.

Patienter vil gennemgå en engangs cellesamling via aferese, hvorefter cellerne sendes til laboratoriet til aktivering og introduktion af et gen, der koder for en CAR, som genkender CD19-antigenet. Patienter vil modtage lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af en enkelt dosis SHB-02-CD19, hvorefter de vil blive overvåget og gennemgå forskellige forskningsundersøgelser (herunder blodprøver og vurderinger af sygdomsstatus). Patienter vil blive tæt overvåget i cirka 3 måneder efter behandlingen for at vurdere respons og behandlingens sikkerhed. Langtids overlevelsesovervågning vil finde sted en gang om året i 15 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have en CD19-eksprimerende hæmatologisk malignitet, som er recidiveret eller refraktær efter mindst 2 linjer af standardbehandling og ikke er berettiget til nuværende kommercielle CD19 CAR T-celler ifølge det israelske sundhedsvæsens sundhedskurv:

    1. Recidiv efter standard recidivprotokol (2. recidiv)
    2. Primær refraktær, dvs. opnåede ikke morfologisk remission efter 2 linjer af induktionskemoterapi.
    3. Patienter, der har histologisk bekræftet stor B-celle lymfom, i henhold til World Health Organizations klassifikationskriterier fra 2016, som er refraktære over for første-linjes behandling eller som har recidiveret fra komplet remission ikke mere end 12 måneder efter afslutningen af første-linjes kemoinmunoterapi inklusive en anti-CD20 monoklonal antistof og et antracyklinholdigt regime.
    4. Meget højrisiko 1. recidiv af ALL, defineret som (a) recidiv inden for 18 måneder efter den oprindelige diagnose; (b) recidiv med følgende cytogenetiske abnormaliteter: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-ændringer.
  • Alder 1-80 år
  • For ALL, CD19-ekspression vist ved flowcytometri eller immunohistokemi på mindst 70% af de leukæmiske blaster.
  • Tilstrekkelig CD3-antal (over 120 CD3+ celler per mikroliter blod)
  • Klinisk præstationsstatus: Patienter > 10 år: Karnofsky ≥ 50%; Patienter ≤ 10 år: Lansky skala ≥ 50%. Undtagelse for neurologiske symptomer (f.eks. lammelse), der forklares af maligniteten.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
  • Hjertefunktion: LV udstødningsfraktion >45% eller forkortelsesfraktion >28%
  • Mindst 60 dage efter autolog eller allogen BMT
  • Ingen tidligere administrerede CD19 CAR T-celler

  • Tidligere behandling:

    1. Patienter skal være uden steroider i mindst 2 uger før afærese
    2. Patienter skal være uden systemisk anti-neoplastisk behandling i 2 uger før afærese, med undtagelse af intratekal kemoterapi. Patienter, der har modtaget tidligere clofarabin og fludarabin, skal have en udvaskningsperiode på 3 måneder før afærese.
    3. Patienter skal være kommet sig fra alle toksiciteter tilskrevet tidligere behandling. Cytopenier, der anses for at være sygdomsrelaterede snarere end behandlingsrelaterede, er undtaget fra denne udelukkelse.
    4. Stråleterapi skal være afsluttet mindst 3 uger før afærese.

Eksklusionskriterier:

  • Hyperleukocytose (WBC>50.000) eller hurtigt progressiv sygdom, der efter PIs vurdering kan kompromittere patientens evne til at fuldføre studiet
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Hepatisk dysfunktion, defineret som bilirubin > x2 øvre normalgrænse (undtagen når forklaret af hæmolyse eller Gilbert) eller SGOT > x2,5 øvre normalgrænse.
  • Aktiv HIV-infektion, HBV- eller HCV-infektion, der identificeres ved positiv PCR af virale sekvenser. Patienter, der er positive for HCV-antistoffer, HBsAg og/eller positive for HBc-antistoffer totalt, vil blive evalueret ved PCR af virale sekvenser. Hvis PCR er positiv, vil patienten blive ekskluderet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Enkelt arm, åben mærkat, dosiseskalering: SHB-02-CD19 (anti CD19 CAR-T)
anti CD19 CAR-T-celler
Medicin: SHB-02-CD19 (anti CD19 CAR-T-celler)

Fase 1 af denne undersøgelse omfatter en dosiseskaleringsplan for SHB-02-CD19. Behandlingen starter på dosisniveau 1. Ifølge sikkerhedsvurderinger vil dosen øges til næste dosisniveau.

Dosisniveau 1: 0,25x10^6 CAR+ T-celler per kilogram Dosisniveau 2: 0,5x10^6 CAR+ T-celler per kilogram Dosisniveau 3: 1x10^6 CAR+ T-celler per kilogram Fase 2 af denne undersøgelse vil være en dosisudvidelsesfase af den dosis, der anbefales baseret på sikkerhed og forventet effekt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsevaluering: Behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: Fra indskrivning til 3 måneder efter behandling.
En evaluering af sikkerheden ved anvendelsen af SHB-02-CD19 fremstillet på Sheba Medical Center hos patienter med recidiverende/refraktære B-celle-maligniteter. Sikkerheden vil blive bestemt ved evaluering af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderes ved CTCAE 5.0.
Fra indskrivning til 3 måneder efter behandling.
Effektivitetsevaluering
Tidsramme: 1 måned til 1 år efter behandling.
En evaluering af gennemførligheden og effektiviteten af administration af SHB-02-CD19 til patienter med B-celle-maligniteter på Sheba Medical Center. Effektivitet vil blive bestemt ved en evaluering af sygdomsrespons hos deltagerne efter behandling. Sygdomsrespons vil blive vurderet ved blasterprocent og minimal-residual sygdom (MRD) i knoglemarven for ALL-patienter og ved PET-CT-scanning baseret på Lugano-klassifikationen for NHL-patienter.
1 måned til 1 år efter behandling.
Evaluering af minimal toksisk dosis
Tidsramme: Fra første dosis til 3 måneder efter behandlingens afslutning.
En evaluering af den minimale toksiske dosis af SHB-02-CD19. Dette vil blive bestemt ved evaluering af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, vurderet ved CTCAE 5.0, og i henhold til forskellige administrerede dosisniveauer.
Fra første dosis til 3 måneder efter behandlingens afslutning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sheba Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SHB-02-CD19
  • 2757-25-SMC (Anden identifikator: Sheba Helsinki committee)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kun IPD brugt i resultatpublikationen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger