En fase 1/2-studie af T-celler, der udtrykker en ny CD19-kimerisk antigenreceptor (SHB-02-CD19) hos patienter med CD19-eksprimerende B-cellemaligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en CD19-eksprimerende hæmatologisk malignitet, som er recidiveret eller refraktær efter mindst 2 linjer af standardbehandling og ikke er berettiget til nuværende kommercielle CD19 CAR T-celler ifølge det israelske sundhedsvæsens sundhedskurv:

  1. Recidiv efter standard recidivprotokol (2. recidiv)
  2. Primær refraktær, dvs. opnåede ikke morfologisk remission efter 2 linjer af induktionskemoterapi.
  3. Patienter, der har histologisk bekræftet stor B-celle lymfom, i henhold til World Health Organizations klassifikationskriterier fra 2016, som er refraktære over for første-linjes behandling eller som har recidiveret fra komplet remission ikke mere end 12 måneder efter afslutningen af første-linjes kemoinmunoterapi inklusive en anti-CD20 monoklonal antistof og et antracyklinholdigt regime.
  4. Meget højrisiko 1. recidiv af ALL, defineret som (a) recidiv inden for 18 måneder efter den oprindelige diagnose; (b) recidiv med følgende cytogenetiske abnormaliteter: KMT2a-R, TCF3::HLF, TCF3::PBX1, TP53-ændringer.
• Alder 1-80 år
• For ALL, CD19-ekspression vist ved flowcytometri eller immunohistokemi på mindst 70% af de leukæmiske blaster.
• Tilstrekkelig CD3-antal (over 120 CD3+ celler per mikroliter blod)
• Klinisk præstationsstatus: Patienter > 10 år: Karnofsky ≥ 50%; Patienter ≤ 10 år: Lansky skala ≥ 50%. Undtagelse for neurologiske symptomer (f.eks. lammelse), der forklares af maligniteten.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Hjertefunktion: LV udstødningsfraktion >45% eller forkortelsesfraktion >28%
• Mindst 60 dage efter autolog eller allogen BMT
• Ingen tidligere administrerede CD19 CAR T-celler

• Tidligere behandling:

  1. Patienter skal være uden steroider i mindst 2 uger før afærese
  2. Patienter skal være uden systemisk anti-neoplastisk behandling i 2 uger før afærese, med undtagelse af intratekal kemoterapi. Patienter, der har modtaget tidligere clofarabin og fludarabin, skal have en udvaskningsperiode på 3 måneder før afærese.
  3. Patienter skal være kommet sig fra alle toksiciteter tilskrevet tidligere behandling. Cytopenier, der anses for at være sygdomsrelaterede snarere end behandlingsrelaterede, er undtaget fra denne udelukkelse.
  4. Stråleterapi skal være afsluttet mindst 3 uger før afærese.

Eksklusionskriterier:

• Hyperleukocytose (WBC>50.000) eller hurtigt progressiv sygdom, der efter PIs vurdering kan kompromittere patientens evne til at fuldføre studiet
• Gravide eller ammende kvinder
• Hepatisk dysfunktion, defineret som bilirubin > x2 øvre normalgrænse (undtagen når forklaret af hæmolyse eller Gilbert) eller SGOT > x2,5 øvre normalgrænse.
• Aktiv HIV-infektion, HBV- eller HCV-infektion, der identificeres ved positiv PCR af virale sekvenser. Patienter, der er positive for HCV-antistoffer, HBsAg og/eller positive for HBc-antistoffer totalt, vil blive evalueret ved PCR af virale sekvenser. Hvis PCR er positiv, vil patienten blive ekskluderet.