Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GPC3 CAR T-celler med IL-15 og IL-21 til tilbagevendende ATRT og CNS rabdoidtumorer (RADIANT)

1. april 2026 opdateret af: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Robuste Pansrede Dobbelt-cytokin (IL-15/IL-21) GPC3-CAR T-celler til Atypiske Teratoide Rhabdoide Tumorer og Centralnervesystemets Rhabdoide Tumorer (RADIANT)

Denne undersøgelse udføres hos patienter med GPC3-positive hjernetumorer, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på standardbehandling. Atypiske teratoide rhabdoide tumorer (ATRT) er aggressive tumorer med dårlige resultater og begrænsede behandlingsmuligheder, især hos små børn. Der er behov for nye behandlinger, der kan forbedre resultaterne samtidig med, at toksiciteten minimeres.

Denne undersøgelse evaluerer en ny eksperimentel behandling ved hjælp af genetisk modificerede T-celler (RADIANT-T-celler), der målretter glypican-3 (GPC3), et protein, der udtrykkes på tumorceller. Disse T-celler er modificeret til at udtrykke en chimært antigenreceptor (CAR), der målretter GPC3, sammen med IL-15 og IL-21 for at forbedre deres vedvaren og aktivitet. Cellerne omfatter også en inducerbar sikkerhedsmekanisme (iCasp9), der gør det muligt at eliminere dem, hvis det er nødvendigt.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den højeste sikre dosis af RADIANT-T-celler, evaluere deres sikkerhed og bivirkninger, vurdere, hvor længe de vedvarer i kroppen, og afgøre, om de viser anti-tumoraktivitet hos patienter med GPC3-positive hjernetumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse, der udføres på Texas Children's Hospital for at evaluere RADIANT-T-celler hos patienter med GPC3-positive hjernetumorer. Omkring 15-24 deltagere vil deltage i behandlingsdelen af undersøgelsen.

Autologe T-celler indsamles fra patienten og genetisk modificeres ved hjælp af en retroviral vektor til at udtrykke en GPC3-specifik chimært antigenreceptor sammen med IL-15 og IL-21. De modificerede T-celler udvides og testes for aktivitet mod GPC3-positive tumorceller før administration.

Patienter modtager en enkelt dosis RADIANT-T-celler, der administreres intracavitært under en planlagt kirurgisk resektion. Før administration kan patienter modtage præmedicinering for at reducere risikoen for infusionsreaktioner. Under operationen placeres en Ommaya-reservoir for at muliggøre overvågning og håndtering af potentielle behandlingsrelaterede effekter.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse, hvor grupper af patienter modtager stigende dosisniveauer af RADIANT-T-celler for at bestemme den maksimalt tolererede dosis. Den administrerede dosis til hver patient afhænger af tidligere patientresultater ved lavere dosisniveauer.

Patienter gennemgår kliniske evalueringer før behandling, herunder fysisk undersøgelse, laboratorietest og billeddiagnostiske undersøgelser. Efter behandling overvåges patienter med fysiske undersøgelser, laboratorietest, cerebrospinalvæskevurderinger og billeddiagnostik for at evaluere sikkerhed og tumorrespons.

Tumorevalueringer udføres med MR-scanning ved ca. 1 uge og 4-6 uger efter behandling. Patienter følges longitudinelt for at vurdere sikkerhed, persistens af de modificerede T-celler og kliniske resultater. Langtidsopfølgning fortsætter i op til 15 år efter infusion, med hyppigere besøg tidligt efter behandling og mindre hyppige besøg over tid.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
21

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Indkøbsinklusionskriterier:

  • 1) Diagnose af GPC3-positiv recidiverende ATRT.
  • 2) Alder ≥ 6 måneder
  • 3) Karnofsky/Lansky-score ≥ 60%
  • 4) Informeret samtykke forklaret, forstået og underskrevet af patient/værge; kopi udleveret
  • 5) GPC3-udtryk ved immunhistokemi med omfangsscore ≥ grad 2 (>25% positive tumorceller) og intensitetsscore ≥ 2 (skala 0-4)

Indkøbseksklusionskriterier:

  • 1) Ingen historie med organtransplantation
  • 2) Ingen kendt HIV-positivitet
  • 3) Ingen aktiv bakteriell, svampe- eller virusinfektion (undtagen hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektioner)
  • 4) Ingen andre risikofaktorer, hvor administration af undersøgelsespræparatet anses for ikke at være i patientens bedste interesse efter forskerens vurdering

Behandlingsinklusionskriterier:

  • 1) Alder ≥ 6 måneder
  • 2) Diagnose af behandlingsrefraktær eller uresekabel ATRT efter standardbehandlingsterapi
  • 3) Lansky/Karnofsky-score ≥ 60%
  • 4) Stabil neurologisk undersøgelse i 7 dage før indmelding
  • 5) Stabil eller faldende dosis af steroider i de sidste 7 dage før operation og administration af terapi (maksimal tilladt dosis er 0,1 mg/kg dexamethason eller ækvivalent pr. dag)
  • 6) Modtager ikke nogen samtidig antikræftterapi.
  • 7) Mindst 6 uger efter kraniospinal stråleterapi.
  • 8) Mindst 14 dages udvaskning nødvendig efter lillevolumenstråleterapi (dvs. stereotaktisk radiokirurgi (SRS)).
  • 9) Mindst 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) skal være forløbet siden tidligere systemisk terapi
  • 10) Modtaget andre former for immunoterapi ≤ 42 dage før administration af undersøgelsespræparat
  • 11) Mindst 28 dage efter bevacizumab
  • 12) Kreatininclearance estimeret ved Cockcroft Gault eller Schwartz ≥ 60 ml/min
  • 13) Total bilirubin < 3 gange ØV for alderen
  • 14) INR ≤ 1,7
  • 15) Absolut neutrofilantal > 500/μl
  • 16) Trombocytantal > 100.000/μl (kan transfunderes, men skal opnås før indmelding)
  • 17) Hgb ≥ 7,0 g/dl (kan transfunderes)
  • 18) Pulsoximetri > 90% på stuevejr
  • 19) Restitueret fra akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi og undersøgelsespræparater før indtræden i denne undersøgelse
  • 20) Seksuelt aktive patienter skal være villige til at anvende en af de mere effektive præventionsmetoder i 3 måneder efter T-celleinfusionen.
  • 21) Informeret samtykke forklaret, forstået og underskrevet af patient/værge. Patient/værge har fået kopi af informeret samtykke

Behandlingseksklusionskriterier:

  • 1) Graviditet eller amning (for kvinder i den fødedygtige alder kræves prævention)
  • 2) Ukontrolleret infektion
  • 3) Kendt HIV-positivitet
  • 4) Aktiv bakteriell, svampe- eller virusinfektion (undtagen hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektioner)
  • 5) Historie med organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling med 21.15.GPC3-CAR T-celleterapi (RADIANT CAR T-celler)

Deltagerne vil modtage autologe 21.15.GPC3-CAR T-celler, der administreres intratumoralt i tumorresektionshulen og/eller intracerebroventrikulært via en Ommaya-reservoir.
CAR T-celler er genetisk modificerede ved hjælp af retrovirale vektorer, der koder for en GPC3-specifik chimært antigenreceptor og cytokinerne IL-15 og IL-21.

Følgende dosisniveauer for CAR T-celler vil blive evalueret:

  • DL0: 1 × 10⁷ CAR T-celler
  • DL1: 3 × 10⁷ CAR T-celler
  • DL2: 5 × 10⁷ CAR T-celler
  • DL3: 1 × 10⁸ CAR T-celler

Hvis dosisnedskalering fra DL1 er nødvendig, vil patienter behandles ved DL0.
Yderligere nedskalering kan bruge halv-log reduktioner, hvis det er nødvendigt.
Dosiseskalering vil kun ske efter sikkerhedsevaluering af tidligere kohorter.
Biologisk: 21.15.GPC3-CAR T-celler
Autologe T-celler, der er genetisk modificeret ved hjælp af retrovirale vektorer, der koder for en GPC3-specifik CAR og IL-15 og IL-21 cytokiner.
Produktet omfatter også en inducerbar caspase-9 sikkerhedsskifter, der muliggør farmakologisk eliminering af CAR T-cellerne i tilfælde af alvorlig toksicitet.
Andre navne:
  • RADIANT-T celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 4 uger efter CAR T-celleadministration
DLT vil blive defineret som en af følgende, der kan betragtes som muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til 21.15.GPC3-CAR T-celler: Enhver grad 5-hændelse, Ikke-hematologisk doseringsbegrænsende toksicitet (enhver grad 4 ikke-hematologisk toksicitet, der ikke vender tilbage til grad 2 inden for 72 timer), Grad 4 allergisk reaktion på CAR T-celleadministration, Grad 4-reaktioner på grund af CRS og neurotoksisitet (sjældent set ved brug af CAR-baseret immunterapi), Grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) infusionreaktioner og neurologisk toksicitet, der ikke vender tilbage til grad 1 inden for 72 timer, Grad 4 CRS og neurologiske toksiciteter
4 uger efter CAR T-celleadministration

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af intratumorale og/eller intracerebroventrikulære (ICV) injektioner af 21.15.GPC3-CAR T-celler ved behandling af patienter med GPC3-positiv recidiverende eller ufuldstændigt resekeret ATRT.
Tidsramme: 28 dage
Når dosiseskaleringen er afsluttet, og alle patienter kan evalueres for DLT, vil vi bestemme MTD baseret på isotonisk regression, specifikt den dosis, hvor den isotoniske estimering af toksicitetsraten er tættest på måltoksicitetsraten. Hvis der ikke er nogen DLT, der bestemmer en MTD, vil det maksimale dosisniveau blive erklæret som MTD. Hvis det laveste dosisniveau vurderes at være for giftigt, og elimineringens grænse nås, vil der ikke blive defineret nogen MTD for forsøget.
28 dage
Responsrate
Tidsramme: 4-6 uger efter CAR T-celleadministration

Svarprocenter vil blive estimeret som procentdelen af patienter, hvis bedste respons enten er komplet respons eller delvis respons ved at kombinere data fra læsioner registreret via billeddannelse for hver patient før og efter 21.15.GPC3-CAR T-celle intratumoral og/eller ICV-injektion.

Ifølge immunterapiresponsvurdering for neuro-onkologi (iRANO) kriterier:

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af al forstærkende sygdom i ≥4 uger; ingen nye læsioner; stabil eller forbedret T2/FLAIR; ikke mere end fysiologiske steroider; klinisk stabil eller forbedret.
  • Delvis respons (PR): ≥50% reduktion i summen af biperpendikulære diametre af forstærkende sygdom i ≥4 uger; ingen nye læsioner; stabil eller forbedret T2/FLAIR; stabil eller reduceret steroiddosis; klinisk stabil eller forbedret.
4-6 uger efter CAR T-celleadministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Baylor College of Medicine

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
  • Ledende efterforsker: Jasia Mahdi, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. oktober 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. oktober 2044

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. april 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • H-58806, RADIANT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger