Cellule CAR T GPC3 con IL-15 e IL-21 per ATRT recidivante e tumori rabdoidi del SNC (RADIANT)

Criteri di inclusione per la procura:

• 1) Diagnosi di ATRT recidivante positiva per GPC3.
• 2) Età ≥ 6 mesi
• 3) Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 60%
• 4) Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore; copia fornita
• 5) Espressione di GPC3 mediante immunoistochimica con punteggio di estensione ≥ Grado 2 (>25% di cellule tumorali positive) e punteggio di intensità ≥ 2 (scala 0-4)

Criteri di esclusione per la procura:

• 1) Nessuna storia di trapianto d'organo
• 2) Nessuna positività nota all'HIV
• 3) Nessuna infezione batterica, fungina o virale attiva (eccetto infezioni da virus dell'epatite B o dell'epatite C)
• 4) Nessun altro fattore di rischio per cui la somministrazione dell'agente sperimentale non sia ritenuta nell'interesse del paziente, secondo il parere dello sperimentatore

Criteri di inclusione per il trattamento:

• 1) Età ≥ 6 mesi
• 2) Diagnosi di ATRT refrattaria al trattamento o non resecabile dopo terapia standard
• 3) Punteggio Lansky/Karnofsky ≥ 60%
• 4) Esame neurologico stabile per 7 giorni prima dell'arruolamento
• 5) Dose di steroidi stabile o in diminuzione negli ultimi 7 giorni prima dell'intervento chirurgico e della somministrazione della terapia (dose massima consentita è 0,1 mg/kg di desametasone o equivalente al giorno)
• 6) Nessuna terapia antitumorale concomitante in corso.
• 7) Almeno 6 settimane dopo la radioterapia craniospinale.
• 8) Almeno 14 giorni di wash-out necessari dopo radioterapia a piccolo volume (ad es., Radiosurgery Stereotassica (SRS)).
• 9) Almeno 21 giorni o 5 emivite (il più breve) devono essere trascorsi da qualsiasi precedente terapia sistemica
• 10) Ricevuta qualsiasi altra forma di immunoterapia ≤ 42 giorni prima della somministrazione dell'agente sperimentale
• 11) Almeno 28 giorni dopo bevacizumab
• 12) Clearance della creatinina stimata con Cockcroft Gault o Schwartz ≥ 60 ml/min
• 13) Bilirubina totale < 3 volte ULN per età
• 14) INR ≤ 1,7
• 15) Conta assoluta dei neutrofili > 500/μl
• 16) Conta piastrinica > 100.000/μl (può essere trasfusa ma deve essere raggiunta prima dell'arruolamento)
• 17) Hgb ≥ 7,0 g/dl (può essere trasfusa)
• 18) Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
• 19) Recupero dagli effetti tossici acuti di tutta la chemioterapia precedente e degli agenti sperimentali prima di entrare in questo studio
• 20) Pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi più efficaci per 3 mesi dopo l'infusione di cellule T.
• 21) Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Al paziente/tutore viene fornita copia del consenso informato

Criteri di esclusione per il trattamento:

• 1) Gravidanza o allattamento (per le donne in età fertile, è richiesta contraccezione)
• 2) Infezione non controllata
• 3) Positività nota all'HIV
• 4) Infezione batterica, fungina o virale attiva (eccetto infezioni da virus dell'epatite B o dell'epatite C)
• 5) Storia di trapianto d'organo