Et studie af sikkerheden og tolerabiliteten af universel STAR-T-celleterapi til multipel sklerose.

Inklusionskriterier:

• 1. Alder fra 18 til 65 år (inklusive), uden kønsrestriktion.

• 2. Patienter med MS, der tidligere er diagnosticeret i henhold til de specificerede diagnostiske kriterier og i øjeblikket ikke har effektive behandlingsmuligheder, skal opfylde følgende krav, herunder:

  1. Ifølge de reviderede 2024 McDonald-diagnostiske kriterier er de klinisk diagnosticeret med progressiv MS (herunder primær progressiv PPMS eller sekundær progressiv SPMS) eller recidiverende-remitterende MS (RRMS), og deres funktionsnedsættelsesstatus ved screenings tidspunktet opfylder en EDSS-score på 2-7 (inklusive).
  2. For RRMS-patienter skal de opfylde en af følgende betingelser: a) De har ikke haft effekt af behandling med ≥1 effektiv DMT (fenogomid, cinemodid, ozamod og anti-CD20 monoklonal antistofterapi osv.); b) De har haft mindst 2 kliniske recidiver inden for de sidste 2 år, eller de har haft 1 klinisk recidiv inden for de sidste 2 år og MRI viser ≥1 ny Gd-forstærket læsion, eller de har haft ≥1 ny Gd-forstærket læsion på MRI inden for de sidste 6 måneder; c) Der er ≥2 aktive Gd-forstærkede læsioner på T1-vægtet hjerne-MRI ved screenings tidspunktet.

• 3. Funktionerne i vigtige organer skal opfylde følgende krav:

  1. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: a. Neutrofilantal ≥ 1×10⁹/L (ingen kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før undersøgelsen, og neutrofilreduktion forårsaget af sygdommen er udelukket); b. Hæmoglobin ≥ 60 g/L;
  2. Leverfunktion: ALT ≤ 3×ULN (ALT-forhøjelse forårsaget af sygdommen kan udelukkes); AST ≤ 3×ULN (AST-forhøjelse forårsaget af sygdommen kan udelukkes); TBIL ≤ 1,5×ULN (TBIL-forhøjelse forårsaget af sygdommen kan udelukkes);
  3. Nyrefunktion: Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut (Cockcroft/Gault-formel, akut CrCl-nedgang forårsaget af sygdommen er udelukket);
  4. Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombin tid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Hjertefunktion: God hemodynamisk stabilitet;
• 4. For kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv evne og deres mandlige partnere, samt mandlige forsøgspersoner, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, kræves det, at de anvender medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger eller afholder sig fra seksuel aktivitet under studiebehandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serum HCG-testresultat inden for 7 dage før studieindskrivning og må ikke være i ammeperioden.
• 5. Frivilligt deltagelse i denne kliniske undersøgelse, underskrevet informeret samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Eksklusionskriterier:

Hvis forsøgspersonerne opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil de ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

• 1. Perioden med brug af immundæmpende midler med terapeutisk effekt på sygdommen før indskrivning er inden for fem halveringstider, eller de biologiske midler er blevet brugt i 4 uger. For forsøgspersoner, der har modtaget rituximab-behandling, er tiden siden sidste brug af rituximab mindre end 3 måneder (undtagen for dem med B-celle-rekonstitution);
• 2. Har en alvorlig historie med lægemiddelallergi eller er allergisk konstitution;
• 3. Har ukontrollerbare eller kræver behandling infektioner såsom svampe, bakterier, vira osv.;
• 4. Har aktiv tuberkulose ved screenings tidspunktet;
• 5. Har hjertefunktionsnedsættelse (NYHA hjertefunktionsklassifikation > grad II) og kan ikke tolerere undersøgelsens lymfocytpurificering og cellegeninfusion.
• 6. Forsøgspersoner med medfødt immunglobulinmangel;
• 7. Forsøgspersoner med en historie med vedvarende ondartede svulster inden for de sidste fem år;
• 8. Forsøgspersoner med terminal nyresvigt;
• 9. Forsøgspersoner med positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod HBV DNA-titer højere end detektionsgrænsen; forsøgspersoner med positiv hepatitis C-virus (HCV) antistof og positiv HCV RNA i perifert blod; forsøgspersoner med positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof; forsøgspersoner med positive syfilis testresultater;
• 10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller har en fertilitetsplan under deltagelse i denne undersøgelse eller inden for 2 år efter modtagelse af studiebehandling;
• 11. Forsøgspersoner, som forskerne vurderer har andre årsager, der forhindrer dem i at blive inkluderet i denne undersøgelse.