Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit der universellen STAR-T-Zelltherapie bei Multipler Sklerose.

Einschlusskriterien:

• 1. Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich), ohne Geschlechtsbeschränkung.

• 2. Patienten mit MS, bei denen in der Vergangenheit gemäß den spezifizierten Diagnosekriterien diagnostiziert wurde und die derzeit keine wirksamen Behandlungsoptionen haben, müssen die folgenden Anforderungen erfüllen, einschließlich:

  1. Gemäß den revidierten McDonald-Diagnosekriterien von 2024 klinisch diagnostiziert mit progredienter MS (einschließlich primär progredienter PPMS oder sekundär progredienter SPMS) oder schubförmig remittierender MS (RRMS), und ihr Behinderungsstatus zum Zeitpunkt des Screenings entspricht einem EDSS-Score von 2-7 (einschließlich).
  2. Für RRMS-Patienten müssen sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen: a) Sie haben eine Behandlung mit ≥1 wirksamem DMT (Fenogomid, Cinemodid, Ozamod und Anti-CD20 monoklonale Antikörpertherapie, etc.) nicht angeschlagen; b) Sie hatten mindestens 2 klinische Schübe in den letzten 2 Jahren, oder sie hatten 1 klinischen Schub in den letzten 2 Jahren und die MRT zeigt ≥1 neue Gd-verstärkte Läsion, oder sie hatten ≥1 neue Gd-verstärkte Läsion in der MRT innerhalb der letzten 6 Monate; c) Es gibt ≥2 aktive Gd-verstärkte Läsionen in der T1-gewichteten Hirn-MRT zum Zeitpunkt des Screenings.

• 3. Die Funktionen wichtiger Organe müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. Knochenmarkfunktion muss erfüllen: a. Neutrophilenzahl ≥ 1×10⁹/L (keine Kolonie-stimulierende Faktorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung, und durch die Krankheit verursachte Neutropenie ist ausgeschlossen); b. Hämoglobin ≥ 60 g/L;
  2. Leberfunktion: ALT ≤ 3×ULN (durch die Krankheit verursachte ALT-Erhöhung kann ausgeschlossen werden); AST ≤ 3×ULN (durch die Krankheit verursachte AST-Erhöhung kann ausgeschlossen werden); TBIL ≤ 1,5×ULN (durch die Krankheit verursachte TBIL-Erhöhung kann ausgeschlossen werden);
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/Minute (Cockcroft/Gault-Formel, akuter durch die Krankheit verursachter CrCl-Abfall ist ausgeschlossen);
  4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN;
  5. Herzfunktion: Gute hämodynamische Stabilität;
• 4. Für weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit und ihre männlichen Partner sowie männliche Probanden, deren weibliche Partner im gebärfähigen Alter sind, ist erforderlich, während der Studienbehandlungsdauer und für mindestens 12 Monate nach Ende der Studienbehandlung medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder auf sexuelle Aktivität zu verzichten; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss ein negatives Serum-HCG-Testergebnis haben und dürfen sich nicht in der Stillzeit befinden.
• 5. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung, gute Compliance und Zusammenarbeit mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

Wenn die Probanden eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden sie nicht in diese Studie aufgenommen:

• 1. Die Periode der Verwendung von Immunsuppressiva mit therapeutischer Wirkung auf die Krankheit vor Einschluss liegt innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder die biologischen Wirkstoffe wurden 4 Wochen lang verwendet. Für Probanden, die eine Rituximab-Behandlung erhalten haben, beträgt die Zeit seit der letzten Anwendung von Rituximab weniger als 3 Monate (außer bei B-Zell-Rekonstitution);
• 2. Schwere Vorgeschichte von Arzneimittelallergie oder allergische Konstitution;
• 3. Unkontrollierbare oder behandlungsbedürftige Infektionen wie Pilze, Bakterien, Viren, etc.;
• 4. Aktive Tuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings;
• 5. Herzfunktionsstörung (NYHA-Herzfunktionsklassifikation > Grad II) und Unverträglichkeit der Lymphozytenaufreinigung und Zellreinfusion der Studie.
• 6. Probanden mit angeborenen Immunglobulinmängeln;
• 7. Probanden mit einer Vorgeschichte von nicht remittierenden malignen Tumoren innerhalb der letzten fünf Jahre;
• 8. Probanden mit terminalem Nierenversagen;
• 9. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und peripherem HBV-DNA-Titer höher als die Nachweisgrenze; Probanden mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positivem HCV-RNA im peripheren Blut; Probanden mit positivem Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; Probanden mit positiven Syphilis-Testergebnissen;
• 10. Männliche und weibliche Probanden, die schwanger sind oder einen Kinderwunsch während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 2 Jahren nach Erhalt der Studienbehandlung haben;
• 11. Probanden, bei denen die Forscher andere Gründe für einen Ausschluss aus dieser Studie sehen.