En fase I-studie til evaluering af effekten af itraconazol på farmakokinetikken af HS-10506 hos raske kinesiske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Underskriv informeret samtykkeformular før forsøget, forstå forsøgets indhold, procedurer og mulige bivirkninger fuldt ud, og selvrapporter evne til at gennemføre studiet i overensstemmelse med forsøgets regler;
2. Voksne mænd og kvinder (alder mellem 18 og 45 år, inklusive grænseværdier, beregnet på datoen for underskrivelse af informeret samtykkeformular);
3. Deltagerens Body Mass Index (BMI) = vægt (kg) / højde² (m²) inden for intervallet 19,0-26,0 kg/m² (inklusive grænseværdier); mandlige deltagere vejer ≥ 50 kg, kvindelige deltagere vejer ≥ 45 kg;
4. Enig i at praktisere højeffektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykkeformular indtil 3 måneder efter sidste dosis, og ingen planer om graviditet eller sæd/ægdonation i denne periode (kun ikke-medikamentelle præventionsforanstaltninger er tilladt under forsøget).

Eksklusionskriterier:

1. De med klinisk signifikante unormaliteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, iltmætning, 12-leds elektrokardiogram, kliniske laboratorieprøver osv., anset af undersøgeren som uegnet til inddragelse;
2. Positive resultater for en eller flere af hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof, humant immundefektvirus-antistof eller Treponema pallidum (TP)-specifikt antistof i screeningsperioden;
3. 12-leds elektrokardiogramresultater i screeningsperioden viser QTcF>450,00 ms for mænd eller QTcF>470,00 ms for kvinder;
4. Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af alvorlige sygdomme i nervesystemet, psykiatriske system, fordøjelsessystemet, cirkulationssystemet, respirationssystemet (f.eks. anatomiske luftvejsabnormaliteter, medfødt mikrostomi med makroglossi, mandibulær hypoplasi; kronisk obstruktiv lungesygdom eller søvnapnø-syndrom), urinsystemet, endokrine og metaboliske system, immunsystemet, hæmatologiske system osv., vurderet af undersøgeren som uegnet til deltagelse i dette studie;
5. Nuværende eller tidligere historie med psykiske lidelser eller hjernedysfunktion, eller vurdering af selvmordsrisiko ved brug af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller selvskadende adfærd eller selvmordsforsøg inden for et år før screening, eller nuværende selvmordsrisiko baseret på undersøgerens kliniske vurdering;
6. Nuværende eller tidligere historie med alvorlige mave-tarm-sygdomme (f.eks. Crohn's sygdom, ulcerøs colitis, refluxøsofagitis osv.);
7. Bevis for tidligere ventrikulær dysfunktion, såsom kongestiv hjertesvigt (CHF) eller en historie med CHF;
8. Historie med operation inden for 3 måneder før screening, eller planlagt operation i forsøgsperioden, eller operation, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, anset af undersøgeren som uegnet til inddragelse;
9. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg involverende ethvert undersøgelseslægemiddel eller -apparat inden for 3 måneder før screening, eller inden for 7 halveringstider af et andet undersøgelseslægemiddel før screening, alt efter hvad der er længst;
10. Tilbøjelig til allergiske reaktioner, eller allergisk konstitution (f.eks. allergi over for pollen, to eller flere lægemidler/madvarer), eller kendt allergi over for komponenter i HS-10506-tabletter eller itrakonazol-kapsler;
11. Historie med stofmisbrug, stofafhængighed eller brug af ulovlige stoffer inden for 5 år før screening, eller positive stofmisbrugsscreeningsresultater;
12. Hyppigt alkoholindtag inden for 3 måneder før screening (dvs. indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen; 1 enhed = 14 g alkohol, svarende til 360 mL øl eller 45 mL spiritus med 40% alkoholindhold eller 150 mL vin, svarende til 10 flasker øl, 500 mL spiritus eller 3 flasker vin om ugen), eller manglende evne til at stoppe med at indtage alkoholprodukter under forsøget, eller positiv alkoholåndprøve;
13. Gennemsnitligt dagligt rygning af mere end 5 cigaretter inden for 3 måneder før screening, eller manglende evne til at stoppe med at bruge tobaksprodukter under forsøget;
14. Overdreven indtag af te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer inden for 3 måneder før screening (gennemsnitligt mere end 8 kopper om dagen; 1 kop = 200 mL);
15. Betydeligt blodtab (≥200 mL) eller bloddonation inden for 3 måneder før screening, eller planer om bloddonation under studiet eller inden for 3 måneder efter studiet;
16. Brug af ethvert lægemiddel, der påvirker CYP3A-, CYP2C19-enzymer, eller lægemidler, der ændrer mavesyre [protonpumpehæmmere (PPI'er), H2-receptorantagonister, topikale antacida, orale alkaliske lægemidler osv.] inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet (eller inden for 7 gange den tilsvarende eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst);
17. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbslægemidler, urtemedicin eller kosttilskud (undtagen topikale præparater med lokal virkning) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet, eller brug af ethvert lægemiddel inden for 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst);
18. Indtag af grapefrugt eller grapefrugtprodukter inden for 48 timer før første dosis af undersøgelsesproduktet;
19. Vaccination inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesproduktet, eller planlagt brug af vacciner under studiet eller inden for to uger efter studiet;
20. Betydelige ændringer i kost- eller søvnvaner inden for 4 uger før screening, vurderet af undersøgeren som uegnet til deltagelse i dette studie;
21. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller har et positivt graviditetstestresultat inden for 1 måned før screening eller i forsøgsperioden;
22. Ubeskyttet samleje inden for 14 dage før screening;
23. Særlige kostkrav, manglende evne til at overholde en ensartet kost eller synkebesvær;
24. Intolerance over for venepunktur/indlægningsnål blodprøvetagning eller frygt for nåle/blod;
25. Manglende evne til at gennemføre studiet af andre årsager eller anset af undersøgeren som uegnet til deltagelse.