Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Wirkung von Itraconazol auf die Pharmakokinetik von HS-10506 bei gesunden chinesischen erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Vor der Studie die Einwilligungserklärung unterzeichnen, den Studieninhalt, die Verfahren und mögliche unerwünschte Ereignisse vollständig verstehen und selbst angeben, dass sie die Studie gemäß den Studienvorschriften abschließen können;
2. Erwachsene Männer und Frauen (Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich der Grenzwerte, berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung);
3. Body-Mass-Index (BMI) des Teilnehmers = Gewicht (kg) / Größe² (m²) im Bereich von 19,0–26,0 kg/m² (einschließlich der Grenzwerte); männliche Teilnehmer wiegen ≥ 50 kg, weibliche Teilnehmer wiegen ≥ 45 kg;
4. Einwilligung in die Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis und keine Pläne für eine Schwangerschaft oder Spermien-/Eizellenspende in diesem Zeitraum (während der Studie sind nur nicht-medikamentöse Verhütungsmaßnahmen erlaubt).

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung, Vitalparametern, Sauerstoffsättigung, 12-Kanal-EKG, klinischen Labortests usw., die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme ungeeignet sind;
2. Positive Ergebnisse für eines oder mehrere der folgenden während des Screening-Zeitraums: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-spezifische Antikörper;
3. 12-Kanal-EKG-Ergebnisse während des Screening-Zeitraums zeigen QTcF > 450,00 ms bei Männern oder QTcF > 470,00 ms bei Frauen;
4. Frühere oder aktuelle schwerwiegende Erkrankungen des Nervensystems, psychiatrischen Systems, Verdauungssystems, Kreislaufsystems, Atmungssystems (z. B. anatomische Anomalien der Atemwege, angeborene Mikrostomie mit Makroglossie, Unterkieferhypoplasie; chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Schlafapnoe-Syndrom), Harnsystems, endokrinen und metabolischen Systems, Immunsystems, hämatologischen Systems usw., die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind;
5. Aktuelle oder vergangene psychiatrische Störungen oder Hirnfunktionsstörungen oder Bewertung des Suizidrisikos mit der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder selbstverletzendes Verhalten oder Suizidversuch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder aktuelles Suizidrisiko nach klinischer Einschätzung des Prüfers;
6. Aktuelle oder vergangene schwerwiegende Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Refluxösophagitis usw.);
7. Hinweise auf frühere ventrikuläre Dysfunktion, wie kongestive Herzinsuffizienz (CHF) oder eine Vorgeschichte von CHF;
8. Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation während des Studienzeitraums oder Operation, die die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen könnte, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme ungeeignet ist;
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 7 Halbwertszeiten eines anderen Prüfpräparats vor dem Screening, je nachdem, was länger ist;
10. Neigung zu allergischen Reaktionen oder allergische Konstitution (z. B. Allergien gegen Pollen, zwei oder mehr Arzneimittel/Lebensmittel) oder bekannte Allergie gegen Bestandteile von HS-10506-Tabletten oder Itraconazol-Kapseln;
11. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Konsum illegaler Drogen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder positive Drogenmissbrauch-Screening-Ergebnisse;
12. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (d. h. mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche; 1 Einheit = 14 g Alkohol, entspricht 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 ml Wein, entspricht 10 Flaschen Bier, 500 ml Spirituosen oder 3 Flaschen Wein pro Woche) oder Unfähigkeit, während der Studie alkoholische Produkte zu meiden, oder positiver Alkohol-Atemtest;
13. Durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie Tabakprodukte zu meiden;
14. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (durchschnittlich mehr als 8 Tassen pro Tag; 1 Tasse = 200 ml);
15. Signifikanter Blutverlust (≥ 200 ml) oder Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Pläne für Blutspenden während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie;
16. Einnahme von Arzneimitteln, die CYP3A-, CYP2C19-Enzyme beeinflussen, oder Arzneimitteln, die die Magensäure verändern [Protonenpumpenhemmer (PPI), H2-Rezeptorantagonisten, topische Antazida, orale basische Arzneimittel usw.], innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (oder innerhalb des 7-fachen der entsprechenden Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, was länger ist);
17. Einnahme von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien Arzneimitteln, pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (ausgenommen topische Präparate mit lokaler Wirkung) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder Einnahme eines Arzneimittels innerhalb von 7 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist);
18. Konsum von Grapefruit oder Grapefruitprodukten innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
19. Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder geplante Verwendung von Impfstoffen während der Studie oder innerhalb von zwei Wochen nach der Studie;
20. Signifikante Änderungen der Ernährungs- oder Schlafgewohnheiten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening, die nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind;
21. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder ein positives Schwangerschaftstestergebnis innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder während des Studienzeitraums haben;
22. Ungeschützter Geschlechtsverkehr innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
23. Besondere Ernährungsanforderungen, Unfähigkeit, sich an eine einheitliche Ernährung zu halten, oder Schluckbeschwerden;
24. Unverträglichkeit von Venenpunktion/Verweilkanüle-Blutentnahme oder Angst vor Nadeln/Blut;
25. Unfähigkeit, die Studie aus anderen Gründen abzuschließen oder nach Einschätzung des Prüfers für eine Teilnahme ungeeignet.