Søgemønstre i robustheden af immunologisk FVIII-tolerance (SPIRIT)
Søgning efter mønstre i robustheden af immunologisk FVIII-tolerance (SPIRIT)
Børn med hæmofili A mangler koagulationsfaktor VIII (FVIII) på grund af en genetisk mutation. Det er velkendt, at administration af FVIII-koncentrat fører til immunologisk tolerance for FVIII-proteinet hos størstedelen af børn. Hos 30% af disse børn opnås tolerance ikke, hvilket fører til udvikling af anti-FVIII-antistoffer (dvs. inhibitorer). Vores viden om de underliggende immunologiske mekanismer, der fører til tolerance, er begrænset. For nylig er ikke-faktor-terapi (NFT) blevet tilgængelig til forebyggelse af blødninger hos patienter med hæmofili, dvs. profylakse. I øjeblikket bruger mange børn med svær hæmofili A NFT, da subkutan administration af NFT er meget bekvem. Hos børn på NFT-profylakse anvendes intravenøst FVIII-koncentrat udelukkende on-demand til behandling af blødninger. Da NFT er meget effektiv til forebyggelse af blødninger, kan patienter ikke blive eksponeret for det manglende FVIII-protein i perioder på op til et år eller længere. Det er i øjeblikket ikke kendt, hvor robust immunologisk tolerance er i fravær af eksponering for et manglende antigen. Den sjældne eksponering for FVIII, som NFT muliggør, giver en mulighed for at undersøge de immunologiske tolerancemekanismer for FVIII hos børn med hæmofili A.
Målet med SPIRIT er at undersøge mekanismerne bag den immunologiske tolerance for FVIII hos patienter med hæmofili A under 18 år, der bruger NFT til profylakse.
I denne observationskohortestudie følges børn (alder <18 år) med medfødt hæmofili A, der behandles med ikke-faktor-terapi som profylakse, longitudinelt. Deltagerne vil få taget blodprøver årligt under de almindelige klinikbesøg og desuden efter FVIII-eksponering. Afføringsprøver vil blive indsamlet og analyseret hos børn under 12 år efter samme skema som blodprøvetagningen.
De vigtigste studieendepunkter er de immunologiske mekanismer, der ligger til grund for tolerance for FVIII, herunder tilstedeværelse, titre, undertyper og affiniteter af FVIII-specifikke (ikke-)neutraliserende antistoffer, FVIII-specifikke T- og B-celle-respons og tarmmikrobiotas rolle.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Samantha C Gouw, MD, PhD
- Telefonnummer: +31(0)2056629111
- E-mail: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lilianne E van Stam
- E-mail: l.e.vanstam@amsterdamumc.nl
Studiesteder
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1105AZ
- Amsterdam UMC, locatie AMC
-
Kontakt:
- Samantha C Gouw, MD, PhD
- Telefonnummer: +31(0)2056629111
- E-mail: s.c.gouw@amsterdamumc.nl
-
Underforsker:
- Lilianne E van Stam, MSc, PhD Candidate
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Deltagerne vil blive rekrutteret fra Hæmofili Behandlingscentre (HTC'er) i Holland og internationalt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Medfødt hæmofili A af alle sværhedsgrader
- Bruger NFT til profylakse
- Under 18 år
- Skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Erhvervet hæmofili A
- Enhver anden blødningslidelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Børn med medfødt hæmofili A på NFT
Pædiatriske patienter (under 18 år) med medfødt hæmofili A af alle sværhedsgrader, der anvender ikke-faktorbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvikling af FVIII-specifikke ikke-neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
|
Patienter vil blive monitoreret longitudinelt for udviklingen af FVIII-specifikke ikke-neutraliserende antistoffer (NNAs).
Udviklingen af FVIII-specifikke NNAs vil blive vurderet med en direkte enzym-bundet immunsorbent assay (ELISA) (optisk densitet (OD)), ved at rapportere tilstedeværelsen af FVIII-specifikke NNAs (Ja/Nej).
Incidens vil blive beregnet som andelen af patienter, der udvikler nyopdagede FVIII-specifikke NNAs i løbet af studieperioden.
|
Fra tilmelding op til 5 år
|
|
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (immunoglobulin-isotyper)
Tidsramme: Fra indmeldelsen og op til 5 år
|
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at måle immunoglobulin-isotyper (IgA, IgM og IgG) over tid ved hjælp af ELISA.
|
Fra indmeldelsen og op til 5 år
|
|
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (IgG-subklasser)
Tidsramme: Fra indskrivning op til 5 år
|
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at målgøre IgG-underklasser (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) over tid ved hjælp af ELISA.
|
Fra indskrivning op til 5 år
|
|
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (affinitet)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
|
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at måle affiniteten (KA [M-1]) over tid ved hjælp af ELISA.
|
Fra tilmelding op til 5 år
|
|
Karakterisering af FVIII-specifikke antistoffer (titer)
Tidsramme: Fra tilmelding og op til 5 år
|
FVIII-specifikke antistoffer vil blive karakteriseret ved at måle inhibitor-titer (Bethesda-enheder (BU)/mL) over tid ved hjælp af Nijmegen-modificeret Bethesda-assay.
|
Fra tilmelding og op til 5 år
|
|
FVIII-hæmmerudvikling (neutraliserende antistoffer)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
|
Deltagerne vil blive fulgt longitudinelt for udvikling af FVIII-specifikke neutraliserende antistoffer ved hjælp af den Nijmegen-modificerede Bethesda-analyse (BU/mL).
Inhibitorudvikling vil blive defineret som en titer ≥ 0,6 BU/mL bekræftet på mindst to på hinanden følgende målinger.
Forekomsten vil blive beregnet som andelen af patienter, der udvikler bekræftede FVIII-inhibitorer i løbet af studieperioden.
|
Fra tilmelding op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FVIII-specifikke T- og B-celle-responser
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
|
FVIII-specifikke T- og B-celle-respons vil blive karakteriseret ved at vurdere differentielle gen-ekspressionsprofiler og immunaktiveringssignaturer over tid ved brug af RNA-sekventering.
FVIII-specifikke T- og B-celle-respons vil blive sammenlignet mellem patienter med FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer og patienter uden FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer.
|
Fra tilmelding op til 5 år
|
|
Immunmodulerende mikrobielle metabolitter (hos børn <12 år)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
|
Hos deltagere under 12 år vil koncentrationerne af immunmodulerende mikrobielle metabolitter (dvs. kortkædede fedtsyrer, herunder butyrat og/eller tryptofankatabolitter (µmol/g)) i fæcesprøver vurderes over tid ved hjælp af højtydende væskekromatografi med ultraviolet detektion (HPLC-UV). Koncentrationerne af immunmodulerende mikrobielle metabolitter i fæcesprøver vil blive sammenlignet mellem patienter med FVIII-specifikke NNA'er og/eller inhibitorer og patienter uden FVIII-specifikke NNA'er og/eller inhibitorer.
|
Fra tilmelding op til 5 år
|
|
Tarmmikrobiota-sammensætning (hos børn <12 år)
Tidsramme: Fra tilmelding op til 5 år
|
I deltagere under 12 år vil mikrobiel sammensætning, inklusive diversitetsindeks og diversitetsindeks, i afføringsprøver blive vurderet over tid ved hjælp af 16S rRNA-gensekventering.
Tarmmikrobiotasammensætning i afføringsprøver vil blive sammenlignet mellem patienter med FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer og patienter uden FVIII-specifikke NNAs og/eller inhibitorer.
|
Fra tilmelding op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL83658.018.23
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hæmofili A
-
Changi General HospitalTilmelding efter invitationLipoprotein(a) | Lipoprotein(a), Hyper-Lp(a)-EmiaSingapore, Australien, Malaysia
-
Polish Mother Memorial Hospital Research InstituteRekruttering
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
King Saud UniversityAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCIkke rekrutterer endnu
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyIkke rekrutterer endnu
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Trukket tilbageBisphenol A
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
Medical University of ViennaAfsluttet
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetForhøjet lipoprotein(a)Holland, Det Forenede Kongerige, Danmark, Tyskland, Canada