Double-T - Forbedring af resultater for højrisiko-patienter med recidiveret/refraktær stor B-celle-lymfom i 2. behandlingslinje, der er egnede til CAR-T-celleterapi med et glofitamab-baseret induktions- og konsolideringskoncept

Inklusionskriterier:

1. Patient* har givet skriftlig informeret samtykke.
2. Patienten er 18-80 år på tidspunktet for underskrivelsen af det skriftlige informerede samtykke.
3. Patienten har en histologisk bekræftet diagnose af stor B-celle-lymfom af lokal patolog på tidspunktet for recidiv.
4. Patienten har modtaget R-CHOP-baseret første-linje terapi indeholdende et CD20-antistof og antracykliner.

5. Patienten har recidiverende/refraktær sygdom, defineret som følger:

   • Recidiverende: sygdom, der er tilbagevendt efter delvis eller fuldstændig respons (PR/CR) inden for 12 måneder efter adækvat første-linje terapi.
   • Refraktær: sygdom, der ikke reagerede på eller som progressede <6 måneder efter afslutningen af første-linje terapi.
6. Patienten har mindst én FDG-PET-positiv bidimensionelt målebar (≥1,5 cm) nodal læsion eller én bidimensionelt målebar (>1 cm) ekstranodal læsion, målt på computertomografi (CT)-scanning.
7. Patienten har Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0-2.
8. Patienten har et absolut lymfocytantal > 200/µL.

9. Patienten er egnet til CAR-T-celleterapi efter forskerens skøn, der opfylder alle følgende kriterier for tilstrækkelig organfunktion:

   1. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som: Serumkreatinin estimeret glomerulær filtrationsrate (MDRD) ≥ 60 mL/min.

   2. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: ALAT og ASAT ≤ 5 ULN.
      Bilirubin
      ≤ 2,0 mg/dl (undtagen ved Meulengrachts sygdom).

   3. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL, trombocytter ≥ 50.000/µL og hæmoglobin > 8,0 g/dL.
   4. Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som: Kardial udstødningsfraktion ≥ 45%.
   5. Tilstrækkelig lungfunktion efter forskerens skøn.
10. Patienten har gennemført MNC-leukafæreseprocedure for et kommercielt tilgængeligt CAR-T-celleprodukt.
11. Patienten er villig og i stand til at levere baseline-biopsimateriale (arkiv eller frisk tumorprøve) til central gennemgang.
12. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettigede til at deltage, hvis de accepterer kontraceptive metoder i hele forsøgets varighed og mindst 18 måneder efter obinutuzumab-administration, 12 måneder efter sidste dosis oxaliplatin, 6 måneder efter lymfodepletion eller 2 måneder efter sidste dosis glofitamab, hvad end der er sidst.
13. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende en højeffektiv kontraceptionsmetode (f.eks. hormonel prævention, spiral (IUD) eller kirurgisk sterilisering) i hele forsøgets varighed og mindst 18 måneder efter obinutuzumab-administration, 15 måneder efter sidste dosis oxaliplatin, 6 måneder efter lymfodepletion eller 2 måneder efter sidste dosis glofitamab, hvad end der er sidst.
    * Der er ingen data, der indikerer en speciel kønsfordeling.
    Derfor vil patienter blive indskrevet i forsøget kønsuafhængigt.

Eksklusionskriterier:

1. Patienten har HIV-infektion i ethvert stadium som bestemt ved tilstedeværelse af anti-HIV-antistoffer (bekræftelsestest) og/eller tilstedeværelse af RNA bekræftet ved PCR under screening.

2. Patienten har tidligere eller samtidige maligniteter med følgende undtagelser:

   1. Kirurgisk helbredt carcinoma in situ.
   2. Andre former for kræft uden tegn på sygdom i mindst 3 år.
3. Patienten har kendt overfølsomhed over for enhver komponent af Glofitamab-, Obinutuzumab-, Yescarta- og/eller Breyanzi-formuleringen samt en kendt historie med svære allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimeriske eller humaniserede antistoffer eller fusionsprotein og/eller enhver kendt kontraindikation (inklusive overfølsomhed) over for et af de andre forsøgspræparater.
4. Patienten har en svær aktiv infektion, der kræver iv-behandling inden for 14 dage før første dosis af forsøgspræparaterne.
5. Patienten har medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder tidligere organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
6. Patienten har modtaget tidligere behandling med glofitamab eller andre bispecifikke antistoffer, der retter sig mod både CD20 og CD3.
7. Patienten har modtaget tidligere behandling med gemcitabin og oxaliplatin i en tidligere lymfombehandlingslinje.
8. Patienten har gennemgået en større operation inden for 4 uger før første dosis af forsøgspræparaterne.
9. Patienten har primært eller sekundært centralnervesystem (CNS)-lymfom på indskrivningstidspunktet eller historie med CNS-lymfom.
10. Patienten har nuværende eller historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom.
11. Patienten har signifikant eller omfattende kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris.
12. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
13. Patienten modtager igangværende kortikosteroidbrug >20 mg/dag prednison eller ækvivalent.
    Patienter på stabil lavdosis kortikosteroider (≤20 mg/dag prednison eller ækvivalent i mindst 7-14 dage før første IMP-administration) eller på korte kurser med højere dosis kortikosteroider, der afsluttes før første IMP-administration, er berettigede.
14. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide inden for op til 18 måneder efter behandlingsstart.
    Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 3 dage før start af forsøgsbehandlingen.
15. Patienten har et afhængighedsforhold eller arbejdsgiver-arbejdstager-forhold til sponsor eller forsker.
16. Patienten mangler ansvarlighed og evne til at forstå forsøgets natur, betydning og konsekvenser.

17. Patienten er ikke-kompatibel, af årsager inklusive, men ikke begrænset til følgende:

    • Øget alkoholindtag, stofafhængighed eller misbrug, der ville forhindre samarbejde med forsøgets krav.
    • Afvisning af blodprodukter under behandlingen.
    • Enhver lignende omstændighed, der synes at gøre protokolbehandling eller opfølgning umulig.