Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimizing Care for Cryptococcal Antigenemia: Evaluation of Short Course Fluconazole and ART Timing Among CrAg+ Persons With Low Titers

2. september 2026 opdateret af: University of Minnesota

This randomized clinical trial will evaluate the optimal duration of fluconazole therapy and timing of antiretroviral therapy initiation among HIV-infected persons with asymptomatic cryptococcal antigenemia and low cryptococcal antigen titers in Uganda.

Participants with low-titer cryptococcal antigenemia will be followed to assess whether a shorter 10-week course of fluconazole is non-inferior to the standard 24-week fluconazole regimen for 24-week cryptococcal meningitis-free survival. Among participants eligible for antiretroviral therapy timing randomization, the study will also compare immediate antiretroviral therapy initiation with delayed initiation after 14 days to evaluate 10-week hospitalization-free survival.

Participants will be followed for up to 24 weeks, with study visits and contacts to assess survival, cryptococcal meningitis, hospitalizations, adverse events, and fluconazole adherence.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Cryptococcal antigenemia can be detected in the blood before the development of symptomatic cryptococcal meningitis and is associated with increased risk of meningitis and death among persons with advanced HIV disease. Current guidelines recommend cryptococcal antigen screening and preemptive fluconazole therapy for persons with asymptomatic cryptococcal antigenemia, but the optimal duration of fluconazole therapy and the optimal timing of antiretroviral therapy initiation remain uncertain.

This randomized clinical trial will enroll HIV-infected persons with asymptomatic cryptococcal antigenemia and low cryptococcal antigen titers in Uganda. The study is designed to answer two main questions. First, it will evaluate whether a shorter 10-week course of fluconazole is non-inferior to the standard 24-week fluconazole regimen for 24-week cryptococcal meningitis-free survival. Second, among participants eligible for antiretroviral therapy timing randomization, it will evaluate whether immediate antiretroviral therapy initiation is non-inferior to delayed initiation after 14 days for 10-week hospitalization-free survival.

At enrollment, eligible participants who meet criteria for antiretroviral therapy timing randomization will be randomized to immediate antiretroviral therapy initiation or delayed antiretroviral therapy initiation after 14 days. All participants will receive fluconazole 800 mg daily beginning at enrollment and continuing for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10. At week 10, participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis will be randomized to stop fluconazole or to continue fluconazole 200 mg daily for an additional 14 weeks, for a total fluconazole duration of 24 weeks.

Participants will be followed at weeks 2, 4, 6, 8, 10, 16, 20, and 24. Study assessments will include interval history, vital status, assessment for signs and symptoms of cryptococcal meningitis, medication review and adherence assessment, physical examination or symptom-directed examination as appropriate, and adverse event monitoring. Participants who miss visits or cannot attend scheduled clinic visits may be contacted by phone or through home visits to assess vital status and meningitis events.

The primary fluconazole-duration endpoint is 24-week cryptococcal meningitis-free survival with retention in care. The primary antiretroviral therapy timing endpoint is 10-week hospitalization-free survival with retention in care. Secondary endpoints include survival, incidence of cryptococcal meningitis, grade 3 to 5 clinical adverse events or serious adverse events, hospitalization, death, and fluconazole adherence.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
505

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Radha Rajasingham, MD
  • Telefonnummer: 612-625-4680
  • E-mail: radha@umn.edu

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute, Makerere University
        • Kontakt:
          • Radha Rajasingham, MD
          • Telefonnummer: 612-625-4680
          • E-mail: radha@umn.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Radha Rajasingham, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • HIV-1 infection
  • Age greater than 18 years
  • Ability and willingness to give informed consent
  • Plasma or serum cryptococcal antigen positive with titer less than 1:160

Exclusion Criteria:

  • Cannot or unlikely to attend regular clinic visits
  • History of cryptococcal infection
  • Symptomatic meningitis confirmed by cerebrospinal fluid cryptococcal antigen positivity
  • More than 10 weeks of fluconazole therapy
  • Pregnancy confirmed by urinary or serum pregnancy test
  • Current breastfeeding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Immediate ART + 10-Week Fluconazole Arm Type:
Participants eligible for ART timing randomization will initiate antiretroviral therapy immediately at enrollment. Participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis at week 10 will stop fluconazole after completing 10 weeks of preemptive fluconazole therapy.
Medicin: Immediate ART Initiation
Antiretroviral therapy will be initiated immediately at enrollment for participants randomized to immediate ART initiation. ART drug choice will be per clinical standard of care.
Medicin: 10-Week Fluconazole
Participants will receive fluconazole 800 mg daily for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10, then stop fluconazole.
Eksperimentel: Immediate ART + 24-Week Fluconazole
Participants eligible for ART timing randomization will initiate antiretroviral therapy immediately at enrollment. Participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis at week 10 will continue fluconazole through 24 weeks of preemptive fluconazole therapy.
Medicin: Immediate ART Initiation
Antiretroviral therapy will be initiated immediately at enrollment for participants randomized to immediate ART initiation. ART drug choice will be per clinical standard of care.
Medicin: 24-Week Fluconazole
Participants will receive fluconazole 800 mg daily for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10, then fluconazole 200 mg daily for an additional 14 weeks, for a total fluconazole duration of 24 weeks.
Eksperimentel: Delayed ART + 10-Week Fluconazole
Participants eligible for ART timing randomization will delay antiretroviral therapy initiation until 14 days after enrollment. Participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis at week 10 will stop fluconazole after completing 10 weeks of preemptive fluconazole therapy.
Medicin: 10-Week Fluconazole
Participants will receive fluconazole 800 mg daily for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10, then stop fluconazole.
Medicin: Delayed ART Initiation
Antiretroviral therapy will be initiated 14 days after enrollment for participants randomized to delayed ART initiation. ART drug choice will be per clinical standard of care.
Aktiv komparator: Delayed ART + 24-Week Fluconazole
Participants eligible for ART timing randomization will delay antiretroviral therapy initiation until 14 days after enrollment. Participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis at week 10 will continue fluconazole through 24 weeks of preemptive fluconazole therapy.
Medicin: 24-Week Fluconazole
Participants will receive fluconazole 800 mg daily for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10, then fluconazole 200 mg daily for an additional 14 weeks, for a total fluconazole duration of 24 weeks.
Medicin: Delayed ART Initiation
Antiretroviral therapy will be initiated 14 days after enrollment for participants randomized to delayed ART initiation. ART drug choice will be per clinical standard of care.
Eksperimentel: ART-Experienced + 10-Week Fluconazole
Participants who are already receiving ART or are not eligible for ART timing randomization will continue ART per standard clinical care. Participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis at week 10 will stop fluconazole after completing 10 weeks of preemptive fluconazole therapy.
Medicin: 10-Week Fluconazole
Participants will receive fluconazole 800 mg daily for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10, then stop fluconazole.
Aktiv komparator: ART-Experienced + 24-Week Fluconazole
Participants who are already receiving ART or are not eligible for ART timing randomization will continue ART per standard clinical care. Participants who are alive and have not developed cryptococcal meningitis at week 10 will continue fluconazole through 24 weeks of preemptive fluconazole therapy.
Medicin: 24-Week Fluconazole
Participants will receive fluconazole 800 mg daily for 14 days, followed by fluconazole 400 mg daily through week 10, then fluconazole 200 mg daily for an additional 14 weeks, for a total fluconazole duration of 24 weeks.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24-week cryptococcal meningitis-free survival with retention in care
Tidsramme: 24 weeks
Cryptococcal meningitis-free survival with retention in care at 24 weeks will be compared between participants randomized to 10 weeks of fluconazole and participants randomized to 24 weeks of fluconazole. Participants who develop cryptococcal meningitis, die, or are not retained in care will be considered treatment failures.
24 weeks
10-week hospitalization-free survival with retention in care
Tidsramme: 10 weeks
Hospitalization-free survival with retention in care at 10 weeks will be compared between participants randomized to immediate antiretroviral therapy initiation and participants randomized to delayed antiretroviral therapy initiation. Hospitalization-free survival will include assessment of events such as meningitis, serious opportunistic infections, immune reconstitution inflammatory syndrome events, hospitalization, death, and retention in care.
10 weeks

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidence of grade 3 to 5 clinical adverse events or serious adverse events
Tidsramme: Up to 24 weeks
Incidence of grade 3 to 5 clinical adverse events or serious adverse events will be assessed among enrolled participants.
Up to 24 weeks
24-week known survival
Tidsramme: 24 weeks
Known survival at 24 weeks will be assessed. Death and loss to follow-up will be considered therapeutic failures.
24 weeks
Incidence of cryptococcal meningitis
Tidsramme: Up to 24 weeks
Incidence of cryptococcal meningitis will be assessed during study follow-up.
Up to 24 weeks
Incidence of hospitalization
Tidsramme: Up to 24 weeks
Incidence of hospitalization, irrespective of cause, will be assessed during study follow-up.
Up to 24 weeks
Incidence of death
Tidsramme: Up to 24 weeks
Incidence of death, irrespective of cause, will be assessed during study follow-up.
Up to 24 weeks
Fluconazole adherence
Tidsramme: Up to 24 weeks
Fluconazole adherence will be assessed using self-reported compliance, pharmacy records, and tablet counts when available.
Up to 24 weeks

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Minnesota

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Radha Rajasingham, MD, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. januar 2027

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. august 2031

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. juli 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. juli 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. august 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • STUDY00024821

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger