Fase I forsøg med kombinationen af Zidovudin og rekombinant interleukin-2 hos patienter med vedvarende generaliseret lymfadenopati
At evaluere de kortsigtede virkninger af administration af zidovudin (AZT) på samme tid med stigende doser af aldesleukin (interleukin-2; IL-2) hos patienter med vedvarende generaliseret lymfadenopatisyndrom (PGL). De virkninger, der skal undersøges, omfatter sikkerhed eller toksicitet, hvor hurtigt stofferne bruges i kroppen, virkninger på immunsystemet, virkninger på HIV, koncentrationer i kropsvæsker, og hvor hurtigt stofferne fjernes af nyrerne. Forsøget vil etablere den maksimalt tolererede dosis ( MTD ) og vil være et pilotstudie for at bestemme den dosis, der har størst effekt i immunsystemet.
AZT har vist sig at være effektivt i HIV-relateret sygdom. IL-2 har vist sig at øge immunresponser og korrigere immunproblemer forårsaget af HIV i reagensglasset. IL-2 har også været effektiv til behandling af Kaposis sarkom hos en række patienter. På grund af de kliniske aktiviteter af disse to lægemidler og fordi deres toksiciteter og virkningsmekanismer ikke overlapper hinanden, kan det være fordelagtigt at kombinere de to lægemidler med deres antivirale og immunstimulerende virkninger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AZT har vist sig at være effektivt i HIV-relateret sygdom. IL-2 har vist sig at øge immunresponser og korrigere immunproblemer forårsaget af HIV i reagensglasset. IL-2 har også været effektiv til behandling af Kaposis sarkom hos en række patienter. På grund af de kliniske aktiviteter af disse to lægemidler og fordi deres toksiciteter og virkningsmekanismer ikke overlapper hinanden, kan det være fordelagtigt at kombinere de to lægemidler med deres antivirale og immunstimulerende virkninger.
Patienter går ind i undersøgelsen i forskudte grupper på fem. Alle patienter får AZT oralt hver 4. time i 12 uger. Efter 8 uger modtager den første gruppe på fem patienter den laveste dosis af IL-2 på daglig basis, mens de stadig modtager AZT. Toksicitet og immunologiske virkninger måles i begyndelsen af AZT-behandling og derefter hver anden uge. Hver efterfølgende gruppe på fem patienter modtager en højere dosis af IL-2, mens de modtager AZT, indtil MTD er nået. De patienter, der ikke har vist nogen toksicitet samt forbedret immunfunktion, mens de tog begge lægemidler, modtager et 4-ugers opfølgningskursus med IL-2 5 uger efter at have stoppet AZT. Derudover genbehandles fem patienter, som har fuldført den kombinerede AZT/IL-2-behandling uden signifikant toksicitet med 12 ugers AZT alene, startende 8 uger efter at have afsluttet den indledende kombinerede AZT/IL-2-del af behandlingen. Yderligere fem patienter vil blive genbehandlet med 12 ugers fuld dosis AZT alene, efterfulgt af 8 ugers halvdosis AZT alene, startende 8 uger efter at have afsluttet den indledende kombinerede AZT/IL-2-behandling. Patienter får ibuprofen mod feber og kulderystelser, og de, der når deres MTD, får fortsat denne dosis i kombination med AZT i 4 uger. Hvis der observeres for høj toksicitet på alle doser af IL-2, vil undersøgelsen blive afbrudt.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Univ School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Påviselig HIV-nukleinsyre i mononukleære leukocytter fra patientens perifere blod (PBML'er) ved genamplifikationsteknikken. Et positivt antistof mod HIV bekræftet af ethvert føderalt licenseret ELISA-testsæt.
Samtidig medicinering:
Tilladt:
- Medicin, uden hvilken der kan være betydelig risiko, såsom anfald, tab af diabeteskontrol eller åndedrætsforlegenhed.
- Nødvendige topiske midler, herunder topisk acyclovir.
- Kun diuretika til væsentlig væskeretention.
Samtidig behandling:
Tilladt:
- Blodtransfusioner for anæmi, hvis hæmatokrit falder til under 25 procent.
Eksklusionskriterier
- Aktivt stof- eller alkoholmisbrug.
Sameksisterende tilstand:
Patienter med følgende vil blive udelukket:
- Grad 1 svækkelse på to eller flere punkter i ACTG Micro Neuro AIDS-vurderingen.
- Samtidige neoplasmer andre end basalcellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
- Større organallograft.
- Betydelig hjertesygdom eller læsioner i centralnervesystemet.
- Patienter med hæmofili bør evalueres og behandles i henhold til hæmofiliprotokollen.
Samtidig medicinering:
Ekskluderet:
- Inderal eller vasoaktiv hypertensiv medicin.
- Ikke-essentiel medicin, herunder smertestillende medicin.
Udelukket er:
- Patienter med en opportunistisk infektion eller malignitet, der opfylder definitionen af AIDS.
Patienter med AIDS-relateret kompleks, defineret som:
- 1. Vægttab på over 15 lbs. eller 10 procent af kropsvægten noteret i en 2-årig periode forud for indtræden i undersøgelsen. 2. Temperatur højere end 38,5 grader C med eller uden nattesved, vedvarende i mere end 14 på hinanden følgende dage eller mere end 15 dage i et 30-dages interval i løbet af en 2-årig periode forud for indtræden i undersøgelsen. 3. Diarré defineret som = eller > 3 flydende afføring pr. dag, der varer ved i mere end 30 dage i løbet af en 2-årig periode forud for påbegyndelse af undersøgelsen uden en definerbar årsag. 4. Herpes zoster inden for de seneste 2 år. 5. Oral candidiasis eller biopsi-påvist behåret leukoplaki i løbet af de sidste 2 år. 6. Aktivt stofmisbrug.
Tidligere medicinering:
Ekskluderet:
- Zidovudin (AZT).
- Udelukket inden for 30 dage efter studiestart:
- Antiretrovirale midler.
- Biologiske responsmodifikatorer.
- Kortikosteroider.
- Udelukket inden for 60 dage efter studieoptagelse:
- Ribavirin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Maskning: INGEN
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACTG 024
- 11000 (DAIDS ES Registry Number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .