Badanie I fazy dotyczące połączenia zydowudyny i rekombinowanej interleukiny-2 u pacjentów z przetrwałą uogólnioną limfadenopatią
Ocena krótkoterminowych efektów jednoczesnego podawania zydowudyny (AZT) ze zwiększającymi się dawkami aldesleukiny (interleukiny-2; IL-2) u pacjentów z zespołem przetrwałej uogólnionej limfadenopatii (PGL). Efekty, które należy zbadać, obejmują bezpieczeństwo lub toksyczność, szybkość stosowania leków w organizmie, wpływ na układ odpornościowy, wpływ na HIV, stężenia w płynach ustrojowych oraz szybkość usuwania leków przez nerki. Badanie ustali maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i będzie badaniem pilotażowym mającym na celu określenie dawki, która ma największy wpływ na układ odpornościowy.
Wykazano, że AZT jest skuteczny w chorobach związanych z HIV. Wykazano, że IL-2 zwiększa odpowiedź immunologiczną i koryguje problemy immunologiczne spowodowane przez HIV w probówce. IL-2 okazała się również skuteczna w leczeniu mięsaka Kaposiego u wielu pacjentów. Ze względu na aktywność kliniczną tych dwóch leków oraz fakt, że ich toksyczność i mechanizmy działania nie pokrywają się, korzystne może być połączenie tych dwóch leków z ich działaniem przeciwwirusowym i immunostymulującym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykazano, że AZT jest skuteczny w chorobach związanych z HIV. Wykazano, że IL-2 zwiększa odpowiedź immunologiczną i koryguje problemy immunologiczne spowodowane przez HIV w probówce. IL-2 okazała się również skuteczna w leczeniu mięsaka Kaposiego u wielu pacjentów. Ze względu na aktywność kliniczną tych dwóch leków oraz fakt, że ich toksyczność i mechanizmy działania nie pokrywają się, korzystne może być połączenie tych dwóch leków z ich działaniem przeciwwirusowym i immunostymulującym.
Pacjenci wchodzą do badania w grupach po pięć osób. Wszyscy pacjenci otrzymują doustnie AZT co 4 godziny przez 12 tygodni. Pod koniec 8 tygodnia pierwsza grupa pięciu pacjentów otrzymuje codziennie najniższą dawkę IL-2, nadal przyjmując AZT. Toksyczność i efekty immunologiczne są mierzone na początku terapii AZT, a następnie co 2 tygodnie. Każda kolejna grupa pięciu pacjentów otrzymuje wyższą dawkę IL-2, jednocześnie otrzymując AZT, aż do osiągnięcia MTD. Ci pacjenci, u których nie wykazano toksyczności, a także poprawę funkcji immunologicznych podczas przyjmowania obu leków, otrzymują 4-tygodniowy kurs kontrolny IL-2 5 tygodni po odstawieniu AZT. Ponadto pięciu pacjentów, którzy ukończyli leczenie skojarzone AZT / IL-2 bez znaczącej toksyczności, jest ponownie leczonych 12 tygodni samym AZT, zaczynając 8 tygodni po zakończeniu początkowej połączonej części leczenia AZT / IL-2. Kolejnych pięciu pacjentów będzie ponownie leczonych pełną dawką samego AZT przez 12 tygodni, a następnie przez 8 tygodni połową dawki samego AZT, począwszy od 8 tygodni po zakończeniu wstępnego leczenia skojarzonego AZT / IL-2. Pacjenci otrzymują ibuprofen na gorączkę i dreszcze, a ci, którzy osiągnęli MTD, nadal otrzymują tę dawkę w połączeniu z AZT przez 4 tygodnie. Jeżeli przy wszystkich dawkach IL-2 zostanie zaobserwowana nadmierna toksyczność, badanie zostanie przerwane.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Univ School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wykrywalny kwas nukleinowy HIV w jednojądrzastych leukocytach krwi obwodowej pacjenta (PBML) za pomocą techniki amplifikacji genów. Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi HIV potwierdzone dowolnym testem ELISA z licencją federalną.
Równoczesne leki:
Dozwolony:
- Leki, bez których może wystąpić znaczne ryzyko, takie jak drgawki, utrata kontroli nad cukrzycą lub zakłopotanie układu oddechowego.
- Niezbędne środki miejscowe, w tym miejscowy acyklowir.
- Leki moczopędne tylko w przypadku znacznego zatrzymania płynów.
Jednoczesne leczenie:
Dozwolony:
- Transfuzje krwi w przypadku niedokrwistości, jeśli hematokryt spadnie poniżej 25 procent.
Kryteria wyłączenia
- Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
Stan współistniejący:
Pacjenci z następującymi objawami zostaną wykluczeni:
- Upośledzenie stopnia 1 na dwóch lub więcej pozycjach w ocenie ACTG Micro Neuro AIDS.
- Współistniejące nowotwory inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
- Alloprzeszczep głównego narządu.
- Poważna choroba serca lub uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci z hemofilią powinni być oceniani i leczeni zgodnie z protokołem dotyczącym hemofilii.
Równoczesne leki:
Wyłączony:
- Inderal lub wazoaktywne leki na nadciśnienie.
- Nieistotne leki, w tym leki przeciwbólowe.
Wykluczone są:
- Pacjenci z zakażeniem oportunistycznym lub nowotworem złośliwym spełniającym definicję AIDS.
Pacjenci z zespołem związanym z AIDS, zdefiniowanym jako:
- 1. Utrata wagi powyżej 15 funtów. lub 10 procent masy ciała odnotowanej w okresie 2 lat przed włączeniem do badania. 2. Temperatura wyższa niż 38,5°C z nocnymi potami lub bez, utrzymująca się przez ponad 14 kolejnych dni lub przez ponad 15 dni w odstępie 30-dniowym w okresie 2 lat przed włączeniem do badania. 3. Biegunka zdefiniowana jako = lub > 3 płynne stolce dziennie, utrzymujące się przez ponad 30 dni w okresie 2 lat przed włączeniem do badania bez określonej przyczyny. 4. Półpasiec w ciągu ostatnich 2 lat. 5. Kandydoza jamy ustnej lub leukoplakia włochata potwierdzona biopsją w ciągu ostatnich 2 lat. 6. Nadużywanie substancji czynnych.
Wcześniejsze leki:
Wyłączony:
- Zydowudyna (AZT).
- Wykluczone w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania:
- Środki antyretrowirusowe.
- Modyfikatory odpowiedzi biologicznej.
- Kortykosteroidy.
- Wykluczone w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania:
- Rybawiryna.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Maskowanie: NIC
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby limfatyczne
- Limfadenopatia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Aldesleukina
- Zydowudyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACTG 024
- 11000 (DAIDS ES Registry Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .