Vaiheen I tutkimus tsidovudiinin ja rekombinantin interleukiini-2:n yhdistelmästä potilailla, joilla on jatkuva yleistynyt lymfadenopatia
Arvioida tsidovudiinin (AZT) lyhytaikaisia vaikutuksia samanaikaisesti kasvavien aldesleukiiniannosten (interleukiini-2; IL-2) kanssa potilailla, joilla on jatkuva yleistynyt lymfadenopatiaoireyhtymä (PGL). Tutkittavia vaikutuksia ovat turvallisuus tai myrkyllisyys, lääkkeiden käyttönopeus elimistössä, vaikutukset immuunijärjestelmään, vaikutukset HIV:iin, pitoisuudet kehon nesteissä ja kuinka nopeasti lääkkeet poistuvat munuaisten kautta. Koe määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja on pilottitutkimus, jolla määritetään annos, jolla on suurin vaikutus immuunijärjestelmään.
AZT:n on osoitettu olevan tehokas HIV:hen liittyvissä sairauksissa. IL-2:n on osoitettu lisäävän immuunivasteita ja korjaavan HIV:n aiheuttamia immuunihäiriöitä koeputkessa. IL-2 on myös ollut tehokas Kaposin sarkooman hoidossa useilla potilailla. Näiden kahden lääkkeen kliinisistä vaikutuksista johtuen ja koska niiden toksisuus ja vaikutusmekanismit eivät mene päällekkäin, voi olla hyödyllistä yhdistää nämä kaksi lääkettä niiden antiviraalisten ja immuunijärjestelmää stimuloivien vaikutusten kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
AZT:n on osoitettu olevan tehokas HIV:hen liittyvissä sairauksissa. IL-2:n on osoitettu lisäävän immuunivasteita ja korjaavan HIV:n aiheuttamia immuunihäiriöitä koeputkessa. IL-2 on myös ollut tehokas Kaposin sarkooman hoidossa useilla potilailla. Näiden kahden lääkkeen kliinisistä vaikutuksista johtuen ja koska niiden toksisuus ja vaikutusmekanismit eivät mene päällekkäin, voi olla hyödyllistä yhdistää nämä kaksi lääkettä niiden antiviraalisten ja immuunijärjestelmää stimuloivien vaikutusten kanssa.
Potilaat tulevat tutkimukseen porrastetuissa viiden hengen ryhmissä. Kaikki potilaat saavat AZT:tä suun kautta 4 tunnin välein 12 viikon ajan. 8 viikon lopussa ensimmäinen viiden potilaan ryhmä saa pienimmän annoksen IL-2:ta päivittäin, samalla kun he edelleen saavat AZT:tä. Toksisuus ja immunologiset vaikutukset mitataan AZT-hoidon alussa ja sen jälkeen 2 viikon välein. Kukin seuraava viiden potilaan ryhmä saa suuremman annoksen IL-2:ta samalla kun he saavat AZT:tä, kunnes MTD on saavutettu. Potilaat, joilla ei ole todettu toksisuutta sekä immuunitoiminnan parantumista molempien lääkkeiden käytön aikana, saavat 4 viikon IL-2-seurantajakson 5 viikkoa AZT:n lopettamisen jälkeen. Lisäksi viittä potilasta, jotka ovat saaneet päätökseen AZT/IL-2-yhdistelmähoidon ilman merkittävää toksisuutta, hoidetaan uudelleen 12 viikon ajan pelkällä AZT:llä alkaen 8 viikkoa hoidon ensimmäisen yhdistelmähoidon AZT/IL-2-osan päättymisen jälkeen. Toista viittä potilasta hoidetaan uudelleen 12 viikon ajan täydellä AZT-annoksella yksinään, minkä jälkeen 8 viikkoa puolet AZT-annoksesta yksin alkaa 8 viikon kuluttua ensimmäisen yhdistelmä-AZT/IL-2-hoidon päättymisestä. Potilaat saavat ibuprofeenia kuumeen ja vilunväristyksiin, ja ne, jotka saavuttavat MTD:n, saavat edelleen tämän annoksen yhdessä AZT:n kanssa 4 viikon ajan. Jos ylimääräistä toksisuutta havaitaan kaikilla IL-2-annoksilla, tutkimus keskeytetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Univ School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Havaittava HIV-nukleiinihappo potilaan perifeerisen veren mononukleaarisissa leukosyyteissä (PBML:t) geenin monistustekniikalla. Positiivinen HIV-vasta-aine, joka on vahvistettu millä tahansa liittovaltion lisensoidulla ELISA-testisarjalla.
Samanaikainen lääkitys:
Sallittu:
- Lääkkeet, joita ilman voi olla merkittävä riski, kuten kohtaukset, diabeteksen hallinnan menetys tai hengitysteiden hämmennys.
- Tarvittavat paikalliset aineet, mukaan lukien paikallisesti käytettävä asykloviiri.
- Diureetit vain merkittävään nesteretentioon.
Samanaikainen hoito:
Sallittu:
- Verensiirrot anemian vuoksi, jos hematokriitti laskee alle 25 prosentin.
Poissulkemiskriteerit
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
Samanaikainen kunto:
Potilaat, joilla on seuraavat oireet, suljetaan pois:
- Asteen 1 vajaatoiminta kahdessa tai useammassa kohdassa ACTG Micro Neuro AIDS -arvioinnissa.
- Muut samanaikaiset kasvaimet kuin ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
- Pääelinten allografti.
- Merkittävät sydänsairaus tai keskushermoston vauriot.
- Hemofiliapotilaat tulee arvioida ja hoitaa hemofiliaprotokollan mukaisesti.
Samanaikainen lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Inderaalinen tai vasoaktiivinen verenpainelääke.
- Ei-välttämättömät lääkkeet, mukaan lukien kipulääkkeet.
Poissuljetut ovat:
- Potilaat, joilla on AIDSin määritelmän mukainen opportunistinen infektio tai pahanlaatuinen kasvain.
Potilaat, joilla on AIDSiin liittyvä kompleksi, joka määritellään seuraavasti:
- 1. Painonpudotus yli 15 paunaa. tai 10 prosenttia ruumiinpainosta 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. 2. Lämpötila yli 38,5 astetta C yöhikoilun kanssa tai ilman, joka kestää yli 14 peräkkäistä päivää tai yli 15 päivää 30 päivän välein 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. 3. Ripuli, joka määritellään = tai > 3 nestemäistä ulostetta päivässä ja joka jatkuu yli 30 päivää 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa ilman määriteltävää syytä. 4. Herpes zoster viimeisen 2 vuoden aikana. 5. Suun kandidiaasi tai biopsialla todettu karvainen leukoplakia viimeisen 2 vuoden aikana. 6. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö.
Aikaisempi lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Tsidovudiini (AZT).
- Poissuljettu 30 päivän sisällä opiskelusta:
- Antiretroviraaliset aineet.
- Biologisen vasteen modifioijat.
- Kortikosteroidit.
- Poissuljettu 60 päivän sisällä opiskelusta:
- Ribaviriini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfadenopatia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Aldesleukin
- Zidovudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG 024
- 11000 (DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .