Fase I-studie av kombinasjonen av zidovudin og rekombinant interleukin-2 hos pasienter med vedvarende generalisert lymfadenopati
For å evaluere de kortsiktige effektene av å administrere zidovudin (AZT) samtidig med økende doser aldesleukin (interleukin-2; IL-2) hos pasienter med vedvarende generalisert lymfadenopatisyndrom (PGL). Effektene som skal studeres inkluderer sikkerhet eller toksisitet, hvor raskt stoffene brukes i kroppen, effekter på immunsystemet, effekter på HIV, konsentrasjoner i kroppsvæsker og hvor raskt stoffene fjernes av nyrene. Forsøket skal etablere maksimal tolerert dose ( MTD ) og vil være en pilotstudie for å bestemme dosen som har størst effekt i immunsystemet.
AZT har vist seg å være effektivt ved HIV-relatert sykdom. IL-2 har vist seg å øke immunresponsen og korrigere immunproblemer forårsaket av HIV i reagensrøret. IL-2 har også vært effektiv i behandling av Kaposis sarkom hos en rekke pasienter. På grunn av de kliniske aktivitetene til disse to legemidlene og fordi deres toksisitet og virkningsmekanismer ikke overlapper hverandre, kan det være fordelaktig å kombinere de to legemidlene med deres antivirale og immunstimulerende effekter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AZT har vist seg å være effektivt ved HIV-relatert sykdom. IL-2 har vist seg å øke immunresponsen og korrigere immunproblemer forårsaket av HIV i reagensrøret. IL-2 har også vært effektiv i behandling av Kaposis sarkom hos en rekke pasienter. På grunn av de kliniske aktivitetene til disse to legemidlene og fordi deres toksisitet og virkningsmekanismer ikke overlapper hverandre, kan det være fordelaktig å kombinere de to legemidlene med deres antivirale og immunstimulerende effekter.
Pasienter går inn i studien i forskjøvede grupper på fem. Alle pasienter får AZT oralt hver 4. time i 12 uker. På slutten av 8 uker får den første gruppen på fem pasienter den laveste dosen av IL-2 på daglig basis mens de fortsatt får AZT. Toksisitet og immunologiske effekter måles ved begynnelsen av AZT-behandling og deretter annenhver uke. Hver etterfølgende gruppe på fem pasienter mottar en høyere dose av IL-2, mens de mottar AZT, inntil MTD er nådd. De pasientene som ikke har vist noen toksisitet samt forbedret immunfunksjon mens de tok begge legemidlene, får en 4-ukers oppfølgingskur med IL-2 5 uker etter seponering av AZT. I tillegg blir fem pasienter som har fullført den kombinerte AZT/IL-2-behandlingen uten signifikant toksisitet, behandlet på nytt med 12 uker med AZT alene med start 8 uker etter å ha fullført den innledende kombinerte AZT/IL-2-delen av behandlingen. Ytterligere fem pasienter vil bli behandlet på nytt med 12 uker med full dose av AZT alene, etterfulgt av 8 uker med halvdose AZT alene med start 8 uker etter fullført innledende kombinerte AZT/IL-2-behandling. Pasienter får ibuprofen mot feber og frysninger, og de som når MTD fortsetter å få den dosen i kombinasjon med AZT i 4 uker. Hvis det observeres for høy toksisitet på alle doser av IL-2, vil studien bli avbrutt.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Univ School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Påvisbar HIV-nukleinsyre i mononukleære leukocytter fra pasienter i perifert blod (PBML) ved hjelp av genamplifikasjonsteknikken. Et positivt antistoff mot HIV bekreftet av et hvilket som helst føderalt lisensiert ELISA-testsett.
Samtidig medisinering:
Tillatt:
- Medisiner uten hvilke det kan være betydelig risiko, for eksempel anfall, tap av diabeteskontroll eller luftveiene forlegenhet.
- Nødvendige topiske midler inkludert topisk acyclovir.
- Kun diuretika for betydelig væskeretensjon.
Samtidig behandling:
Tillatt:
- Blodoverføring for anemi hvis hematokrit faller under 25 prosent.
Eksklusjonskriterier
- Aktivt rus- eller alkoholmisbruk.
Sameksisterende tilstand:
Pasienter med følgende vil bli ekskludert:
- Grad 1 svekkelse på to eller flere elementer i ACTG Micro Neuro AIDS-vurderingen.
- Samtidig neoplasmer andre enn basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.
- Major organ allograft.
- Betydelig hjertesykdom eller lesjoner i sentralnervesystemet.
- Pasienter med hemofili bør utredes og behandles i henhold til hemofiliprotokollen.
Samtidig medisinering:
Ekskludert:
- Inderal eller vasoaktiv hypertensiv medisin.
- Ikke-essensielle medisiner inkludert smertestillende medisiner.
Ekskludert er:
- Pasienter med en opportunistisk infeksjon eller malignitet som oppfyller definisjonen av AIDS.
Pasienter med AIDS-relatert kompleks, definert som:
- 1. Vekttap på over 15 lbs. eller 10 prosent av kroppsvekten notert i en 2-års periode før inntreden i studien. 2. Temperatur høyere enn 38,5 grader C med eller uten nattesvette, som vedvarer i mer enn 14 dager på rad eller mer enn 15 dager i et 30-dagers intervall i løpet av en 2-års periode før inntreden i studien. 3. Diaré definert som = eller > 3 flytende avføring per dag, som vedvarer i mer enn 30 dager i løpet av en 2-års periode før inngåelse i studien uten en definerbar årsak. 4. Herpes zoster i løpet av de siste 2 årene. 5. Oral candidiasis eller biopsi-påvist hårete leukoplaki i løpet av de siste 2 årene. 6. Aktivt rusmisbruk.
Tidligere medisinering:
Ekskludert:
- Zidovudin (AZT).
- Ekskludert innen 30 dager etter studiestart:
- Antiretrovirale midler.
- Biologiske responsmodifikatorer.
- Kortikosteroider.
- Ekskludert innen 60 dager etter studiestart:
- Ribavirin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Masking: INGEN
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACTG 024
- 11000 (DAIDS ES Registry Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .