Hjertesygdomsrisikofaktorer ved svær depression

En række undersøgelser af patienter med svær depression har konsekvent vist en fordobling af dødeligheden i enhver alder, uafhængig af selvmord. Derudover er den relative risiko for klinisk signifikant koronararteriesygdom hos patienter med svær depression også 2 eller mere i undersøgelser, der uafhængigt kontrollerede for risikofaktorer som rygning, hypertension osv. De vigtigste langsigtede mål for CNE omfatter bestemmelse af de mekanismer, der ligger til grund for øget modtagelighed for for tidlig iskæmisk hjertesygdom hos patienter med svær depression, dokumentation af den alder, hvor påviselige patofysiologiske eller forudsigelige ændringer begynder at forekomme, og kortlægning af deres progressionshastighed . Vores langsigtede mål er at bruge vores forståelse af underliggende mekanismer til at øge vores kapacitet til at forudsige, hvem med svær depression, der har størst sandsynlighed for at udvikle for tidlig iskæmisk hjertesygdom, til at bestemme, hvad de mekanismer, der ligger til grund for denne modtagelighed, og at udvikle forbedrede behandlingsmetoder og forebyggelse.

Deprimerede patienter er kendt for at manifestere en række neuroendokrine ændringer, der disponerer for koronararteriesygdom, herunder hypercortisolisme, nedsat sekretion af væksthormon og mangel på kønssteroider. En sidste fællesnævner for disse neuroendokrine abnormiteter er insulinresistens. Insulinresistens fremmer adskillige ændringer, der ville favorisere hypertension og øget koronararteriesygdom, herunder øget natriumretention, øget aktivitet af det sympatiske nervesystem, proliferation af vaskulær glat muskulatur og aflejring af meget metabolisk aktivt visceralt fedt. Sidstnævnte inducerer yderligere risikofaktorer for koronarsygdom, herunder dyslipidæmi, hyperkoagulation og øget inflammation. Det er et spørgsmål af folkesundhedsmæssig betydning at dokumentere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​insulinresistens hos patienter med svær depression sammenlignet med en tæt matchet gruppe af raske kontroller. For nøjagtigt at kvantificere insulinresistens hos hver patient og kontrol, vil vi anvende den hyperinsulinemiske euglykæmiske glucoseklemmeprocedure. Dette er guldstandardmetoden til at måle insulinfølsomheden, da den afspejler den direkte menneskelige krops glukosemetaboliske reaktion på en kendt insulininfusion. Desuden er det vigtigt at bruge denne teknik til patienter med svær depression, da data indikerer, at andre alternative procedurer giver upålidelige resultater i forbindelse med hypercortisolisme.