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Fattori di rischio di malattie cardiache nella depressione maggiore

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Fattori di suscettibilità alla cardiopatia ischemica nella depressione maggiore: documentazione della resistenza all'insulina nei pazienti con depressione maggiore utilizzando il morsetto per il glucosio euglicemico iperinsulinemico

Una serie di studi su pazienti con depressione maggiore ha costantemente dimostrato un raddoppio del tasso di mortalità a qualsiasi età, indipendentemente dal suicidio. Inoltre, il rischio relativo di malattia coronarica clinicamente significativa nei pazienti con depressione maggiore è pari o superiore a 2 negli studi che controllavano in modo indipendente fattori di rischio come fumo, ipertensione, ecc. I principali obiettivi a lungo termine del CNE includono la determinazione dei meccanismi che sono alla base di una maggiore suscettibilità alla cardiopatia ischemica precoce nei pazienti con depressione maggiore, documentando l'età in cui cominciano a verificarsi cambiamenti fisiopatologici o predittivi dimostrabili e tracciando il loro tasso di progressione . Il nostro obiettivo a lungo termine è utilizzare la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti per migliorare la nostra capacità di prevedere chi con depressione maggiore ha maggiori probabilità di sviluppare una cardiopatia ischemica prematura, per determinare quali sono i meccanismi alla base di questa suscettibilità e per sviluppare migliori mezzi per il trattamento e prevenzione.

È noto che i pazienti depressi manifestano una varietà di cambiamenti neuroendocrini che predispongono alla malattia coronarica, tra cui ipercortisolismo, diminuzione della secrezione dell'ormone della crescita e carenza di steroidi sessuali. Un denominatore comune finale di queste anomalie neuroendocrine è l'insulino-resistenza. La resistenza all'insulina promuove diversi cambiamenti che favorirebbero l'ipertensione e l'aumento della malattia coronarica, tra cui una maggiore ritenzione di sodio, una maggiore attività del sistema nervoso simpatico, la proliferazione della muscolatura liscia vascolare e la deposizione di grasso viscerale altamente metabolicamente attivo. Quest'ultimo induce ulteriori fattori di rischio per la malattia coronarica, tra cui dislipidemia, ipercoagulazione e aumento dell'infiammazione. È una questione di importanza per la salute pubblica documentare la frequenza e la gravità dell'insulino-resistenza nei pazienti con depressione maggiore rispetto a un gruppo strettamente abbinato di controlli sani. Per quantificare accuratamente l'insulino-resistenza in ciascun paziente e controllo, applicheremo la procedura del clamp di glucosio euglicemico iperinsulinemico. Questo è il metodo gold standard per misurare la sensibilità all'insulina poiché riflette la risposta metabolica diretta del glucosio nel corpo umano a una nota infusione di insulina. Inoltre, è essenziale utilizzare questa tecnica nei pazienti con depressione maggiore poiché i dati indicano che altre procedure alternative danno risultati inaffidabili nel contesto dell'ipercortisolismo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Una serie di studi su pazienti con depressione maggiore ha costantemente dimostrato un raddoppio del tasso di mortalità a qualsiasi età, indipendentemente dal suicidio. Inoltre, il rischio relativo di malattia coronarica clinicamente significativa nei pazienti con depressione maggiore è pari o superiore a 2 negli studi che controllavano in modo indipendente fattori di rischio come fumo, ipertensione, ecc. I principali obiettivi a lungo termine del CNE includono la determinazione dei meccanismi che sono alla base di una maggiore suscettibilità alla cardiopatia ischemica precoce nei pazienti con depressione maggiore, documentando l'età in cui cominciano a verificarsi cambiamenti fisiopatologici o predittivi dimostrabili e tracciando il loro tasso di progressione . Il nostro obiettivo a lungo termine è utilizzare la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti per migliorare la nostra capacità di prevedere chi con depressione maggiore ha maggiori probabilità di sviluppare una cardiopatia ischemica prematura, per determinare quali sono i meccanismi alla base di questa suscettibilità e per sviluppare migliori mezzi per il trattamento e prevenzione.

È noto che i pazienti depressi manifestano una varietà di cambiamenti neuroendocrini che predispongono alla malattia coronarica, tra cui ipercortisolismo, diminuzione della secrezione dell'ormone della crescita e carenza di steroidi sessuali. Un denominatore comune finale di queste anomalie neuroendocrine è l'insulino-resistenza. La resistenza all'insulina promuove diversi cambiamenti che favorirebbero l'ipertensione e l'aumento della malattia coronarica, tra cui una maggiore ritenzione di sodio, una maggiore attività del sistema nervoso simpatico, la proliferazione della muscolatura liscia vascolare e la deposizione di grasso viscerale altamente metabolicamente attivo. Quest'ultimo induce ulteriori fattori di rischio per la malattia coronarica, tra cui dislipidemia, ipercoagulazione e aumento dell'infiammazione. È una questione di importanza per la salute pubblica documentare la frequenza e la gravità dell'insulino-resistenza nei pazienti con depressione maggiore rispetto a un gruppo strettamente abbinato di controlli sani. Per quantificare accuratamente l'insulino-resistenza in ciascun paziente e controllo, applicheremo la procedura del clamp di glucosio euglicemico iperinsulinemico. Questo è il metodo gold standard per misurare la sensibilità all'insulina poiché riflette la risposta metabolica diretta del glucosio nel corpo umano a una nota infusione di insulina. Inoltre, è essenziale utilizzare questa tecnica nei pazienti con depressione maggiore poiché i dati indicano che altre procedure alternative danno risultati inaffidabili nel contesto dell'ipercortisolismo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione

160

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE

Verranno reclutati adulti di età compresa tra 21 e 55 anni, con o senza depressione maggiore diagnosticata con The Structured Clinical Interview of Diagnosis (SCID) del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fourth Edition (DSM-IV). Saranno inclusi tutti i pazienti depressi, anche se a priori caratterizzeremo i pazienti come aventi un pattern sintomatologico prevalentemente malinconico, atipico o misto. Abbiamo in programma di reclutare almeno 20 pazienti in ciascun gruppo.

Saranno inclusi sia i pazienti attualmente depressi (superiori a 14 sulla Hamilton Depression Rating Scale) sia quelli con una storia di depressione maggiore che sono clinicamente guariti. I pazienti potrebbero assumere farmaci psicotropi per la depressione al momento dello studio. Verranno effettuate analisi secondarie confrontando i tassi di utilizzo del glucosio allo stato stazionario in funzione dello stato dell'umore e dello stato del farmaco. I soggetti non devono avere malattie di base significative note per influenzare la sensibilità all'insulina e devono avere un indice di massa corporea compreso tra 20 e 30 kg/m2.

CRITERI DI ESCLUSIONE

  1. Gravidanza
  2. Diabete mellito esistente
  3. Indice di massa corporea inferiore a 20 o superiore a 30 kg/m2
  4. Malattie cardiovascolari esistenti e altre malattie degli organi terminali
  5. Malattia vascolare periferica esistente
  6. Infezione da HIV
  7. Pazienti che assumono B-bloccanti, tiazidici e/o glucocorticoidi e non possono sospendere questi farmaci.
  8. I soggetti che assumono contraccettivi orali devono interrompere il trattamento per 1-2 giorni prima dello studio con clamp.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

30 dicembre 1999

Completamento dello studio

19 gennaio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2000

Primo Inserito (Stima)

19 gennaio 2000

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

19 gennaio 2007

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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