- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00001969
Fattori di rischio di malattie cardiache nella depressione maggiore
Fattori di suscettibilità alla cardiopatia ischemica nella depressione maggiore: documentazione della resistenza all'insulina nei pazienti con depressione maggiore utilizzando il morsetto per il glucosio euglicemico iperinsulinemico
Una serie di studi su pazienti con depressione maggiore ha costantemente dimostrato un raddoppio del tasso di mortalità a qualsiasi età, indipendentemente dal suicidio. Inoltre, il rischio relativo di malattia coronarica clinicamente significativa nei pazienti con depressione maggiore è pari o superiore a 2 negli studi che controllavano in modo indipendente fattori di rischio come fumo, ipertensione, ecc. I principali obiettivi a lungo termine del CNE includono la determinazione dei meccanismi che sono alla base di una maggiore suscettibilità alla cardiopatia ischemica precoce nei pazienti con depressione maggiore, documentando l'età in cui cominciano a verificarsi cambiamenti fisiopatologici o predittivi dimostrabili e tracciando il loro tasso di progressione . Il nostro obiettivo a lungo termine è utilizzare la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti per migliorare la nostra capacità di prevedere chi con depressione maggiore ha maggiori probabilità di sviluppare una cardiopatia ischemica prematura, per determinare quali sono i meccanismi alla base di questa suscettibilità e per sviluppare migliori mezzi per il trattamento e prevenzione.
È noto che i pazienti depressi manifestano una varietà di cambiamenti neuroendocrini che predispongono alla malattia coronarica, tra cui ipercortisolismo, diminuzione della secrezione dell'ormone della crescita e carenza di steroidi sessuali. Un denominatore comune finale di queste anomalie neuroendocrine è l'insulino-resistenza. La resistenza all'insulina promuove diversi cambiamenti che favorirebbero l'ipertensione e l'aumento della malattia coronarica, tra cui una maggiore ritenzione di sodio, una maggiore attività del sistema nervoso simpatico, la proliferazione della muscolatura liscia vascolare e la deposizione di grasso viscerale altamente metabolicamente attivo. Quest'ultimo induce ulteriori fattori di rischio per la malattia coronarica, tra cui dislipidemia, ipercoagulazione e aumento dell'infiammazione. È una questione di importanza per la salute pubblica documentare la frequenza e la gravità dell'insulino-resistenza nei pazienti con depressione maggiore rispetto a un gruppo strettamente abbinato di controlli sani. Per quantificare accuratamente l'insulino-resistenza in ciascun paziente e controllo, applicheremo la procedura del clamp di glucosio euglicemico iperinsulinemico. Questo è il metodo gold standard per misurare la sensibilità all'insulina poiché riflette la risposta metabolica diretta del glucosio nel corpo umano a una nota infusione di insulina. Inoltre, è essenziale utilizzare questa tecnica nei pazienti con depressione maggiore poiché i dati indicano che altre procedure alternative danno risultati inaffidabili nel contesto dell'ipercortisolismo.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Una serie di studi su pazienti con depressione maggiore ha costantemente dimostrato un raddoppio del tasso di mortalità a qualsiasi età, indipendentemente dal suicidio. Inoltre, il rischio relativo di malattia coronarica clinicamente significativa nei pazienti con depressione maggiore è pari o superiore a 2 negli studi che controllavano in modo indipendente fattori di rischio come fumo, ipertensione, ecc. I principali obiettivi a lungo termine del CNE includono la determinazione dei meccanismi che sono alla base di una maggiore suscettibilità alla cardiopatia ischemica precoce nei pazienti con depressione maggiore, documentando l'età in cui cominciano a verificarsi cambiamenti fisiopatologici o predittivi dimostrabili e tracciando il loro tasso di progressione . Il nostro obiettivo a lungo termine è utilizzare la nostra comprensione dei meccanismi sottostanti per migliorare la nostra capacità di prevedere chi con depressione maggiore ha maggiori probabilità di sviluppare una cardiopatia ischemica prematura, per determinare quali sono i meccanismi alla base di questa suscettibilità e per sviluppare migliori mezzi per il trattamento e prevenzione.
È noto che i pazienti depressi manifestano una varietà di cambiamenti neuroendocrini che predispongono alla malattia coronarica, tra cui ipercortisolismo, diminuzione della secrezione dell'ormone della crescita e carenza di steroidi sessuali. Un denominatore comune finale di queste anomalie neuroendocrine è l'insulino-resistenza. La resistenza all'insulina promuove diversi cambiamenti che favorirebbero l'ipertensione e l'aumento della malattia coronarica, tra cui una maggiore ritenzione di sodio, una maggiore attività del sistema nervoso simpatico, la proliferazione della muscolatura liscia vascolare e la deposizione di grasso viscerale altamente metabolicamente attivo. Quest'ultimo induce ulteriori fattori di rischio per la malattia coronarica, tra cui dislipidemia, ipercoagulazione e aumento dell'infiammazione. È una questione di importanza per la salute pubblica documentare la frequenza e la gravità dell'insulino-resistenza nei pazienti con depressione maggiore rispetto a un gruppo strettamente abbinato di controlli sani. Per quantificare accuratamente l'insulino-resistenza in ciascun paziente e controllo, applicheremo la procedura del clamp di glucosio euglicemico iperinsulinemico. Questo è il metodo gold standard per misurare la sensibilità all'insulina poiché riflette la risposta metabolica diretta del glucosio nel corpo umano a una nota infusione di insulina. Inoltre, è essenziale utilizzare questa tecnica nei pazienti con depressione maggiore poiché i dati indicano che altre procedure alternative danno risultati inaffidabili nel contesto dell'ipercortisolismo.
Tipo di studio
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE
Verranno reclutati adulti di età compresa tra 21 e 55 anni, con o senza depressione maggiore diagnosticata con The Structured Clinical Interview of Diagnosis (SCID) del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fourth Edition (DSM-IV). Saranno inclusi tutti i pazienti depressi, anche se a priori caratterizzeremo i pazienti come aventi un pattern sintomatologico prevalentemente malinconico, atipico o misto. Abbiamo in programma di reclutare almeno 20 pazienti in ciascun gruppo.
Saranno inclusi sia i pazienti attualmente depressi (superiori a 14 sulla Hamilton Depression Rating Scale) sia quelli con una storia di depressione maggiore che sono clinicamente guariti. I pazienti potrebbero assumere farmaci psicotropi per la depressione al momento dello studio. Verranno effettuate analisi secondarie confrontando i tassi di utilizzo del glucosio allo stato stazionario in funzione dello stato dell'umore e dello stato del farmaco. I soggetti non devono avere malattie di base significative note per influenzare la sensibilità all'insulina e devono avere un indice di massa corporea compreso tra 20 e 30 kg/m2.
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Gravidanza
- Diabete mellito esistente
- Indice di massa corporea inferiore a 20 o superiore a 30 kg/m2
- Malattie cardiovascolari esistenti e altre malattie degli organi terminali
- Malattia vascolare periferica esistente
- Infezione da HIV
- Pazienti che assumono B-bloccanti, tiazidici e/o glucocorticoidi e non possono sospendere questi farmaci.
- I soggetti che assumono contraccettivi orali devono interrompere il trattamento per 1-2 giorni prima dello studio con clamp.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 000049
- 00-M-0049
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