Højdosis kombinationskemoterapi plus perifer stamcelletransplantation til behandling af patienter med avanceret kræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftede avancerede karcinomer af følgende typer:

  • Brystkarcinom, der ikke er berettiget til eller patient har nægtet deltagelse i en højere prioritetsprotokol i følgende kategorier:

    • Stadie II sygdom med mindst 10 involverede lymfeknuder og ingen tegn på sygdom (NED) efter operation
    • Stadie III sygdom gengivet kirurgisk NED med eller uden strålebehandling

    • Stadie IV sygdom efter partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) på operation, kemoterapi eller strålebehandling

      • Forudgående højdosis kemoterapi tilladt efter investigator
      • Ingen kemoresistent sygdom gengivet kirurgisk NED
    • Lokoregionalt tilbagevendende sygdom inden for 2 år efter brystkonservering med eller uden kemoterapi

• Stadium III/IV ovariecancer

  • PR/CR efter debulking-kirurgi og/eller kemoterapi
  • Ikke berettiget til eller nægtet deltagelse i højere prioriterede protokoller

• Primært bløddelssarkom med højgradig sygdom større end 10 cm eller som er metastatisk

  • Gengivet kirurgisk NED eller opnået PR/CR på enhver kemoterapeutisk eller immunterapeutisk kur
  • Ikke berettiget til eller nægtet deltagelse i højere prioriterede protokoller

• Malignt melanom i følgende kategorier:

  • Ulcerøs primær tumor med et vilkårligt antal fuldstændigt resekerede metastatiske lymfeknuder
  • Stadie II sygdom med mere end 4 involverede knuder, der blev gjort til NED
  • Stadie III sygdom gengivet kirurgisk NED eller opnået PR/CR på ethvert kemoterapeutisk eller immunterapeutisk regime

• Osteosarkom, der ikke er berettiget til eller nægtet deltagelse i højere prioriterede protokoller

  • Reseceret primært med mindre end 50 % tumornekrose ved patologisk gennemgang
  • Metastatisk sygdom gengivet kirurgisk NED eller PR/CR på enhver kemoterapeutisk, radioterapeutisk eller immunterapeutisk regime

• Følgende sygdomme, der er gengivet kirurgisk NED, eller som opnåede PR/CR på et hvilket som helst kemoterapeutisk, radioterapeutisk eller immunoterapeutisk regime, er også kvalificerede:

  • Småcellet knoglekarcinom
  • Metastatisk Ewings sarkom
  • Metastatisk gastrointestinal malignitet
  • Tilbagevendende Wilms' tumor
• Ingen CNS-metastaser

• Ingen aktuelle histologisk bekræftede knoglemarvsmetastaser

  • Tidligere knoglemetastaser med opløsning på tidspunktet for indtræden tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• Fysiologisk 18 til 55

Ydeevnestatus:

• Karnofsky 80%-100%

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal større end 1.500/mm3
• Blodpladetal større end 120.000/mm3
• Hæmoglobin større end 10 g/dL

Hepatisk:

• Bilirubin mindre end 1,5 mg/dL
• AST/ALT mindre end 3 gange normalt

Nyre:

• Kreatinin mindre end 1,4 mg/dL
• Kreatininclearance mindst 70 ml/min
• Ingen historie med hæmoragisk blærebetændelse

Kardiovaskulær:

• Udstødningsfraktion mindst 55% af MUGA
• Ingen væsentlig hjertesygdom

Lunge:

• FEV1 større end 2 L
• pO2 (rumluft) større end 70 mm Hg
• pCO2 (rumluft) mindre end 42 mm Hg
• DLCO større end 60 % af forventet

Andet:

• Ingen potentielt invaliderende psykosocial historie
• Ingen organisk eller funktionel CNS-dysfunktion eller andre medicinske problemer, der ville udgøre en unødig risiko
• HIV negativ
• Hepatitis B overfladeantigen negativ
• Intet høretab større end 40 decibel

• Ingen kontraindikation til følgende procedurer:

  • Indsamling ved aferese på op til 16 x 10 til 8. mononukleære celler mobiliseret af G-CSF
  • Opsamling af autolog knoglemarv, hvis nødvendigt

• Ingen anden malignitet undtagen:

  • Ikke-melanomatøs hudkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
• Ikke gravid eller ammende
• Tilstrækkelig prævention kræves af fertile patienter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere immunterapi

Kemoterapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ikke mere end 3 tidligere kemoterapiregimer (eksklusive adjuverende terapi)
• Ikke mere end 200 mg pr. kvadratmeter tidligere cisplatin
• Ikke mere end 800 mg pr. kvadratmeter tidligere carboplatin
• Ingen tidligere eksponering for mere end 1.000 mg pr. kvadratmeter "24-timers paclitaxel-ækvivalenter" (ved anvendelse af et 1:1,3-forhold mellem paclitaxel-doser givet ved 24-timers infusion og ved 3-timers infusion)
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi

Endokrin terapi:

• Ikke specificeret

Strålebehandling:

• Ingen forudgående strålebehandling til mere end 20 % af knoglemarven
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling

Kirurgi:

• Se Sygdomskarakteristika