Chimiothérapie combinée à haute dose et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinomes avancés histologiquement confirmés des types suivants :

  • Carcinome du sein inéligible ou patiente ayant refusé de participer à un protocole de priorité plus élevée dans les catégories suivantes :

    • Maladie de stade II avec au moins 10 ganglions lymphatiques impliqués et aucun signe de maladie (NED) après la chirurgie
    • Maladie de stade III rendue chirurgicalement NED avec ou sans radiothérapie

    • Maladie de stade IV après une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) à la chirurgie, à la chimiothérapie ou à la radiothérapie

      • Chimiothérapie à haute dose antérieure autorisée à la discrétion de l'investigateur
      • Aucune maladie chimiorésistante rendue chirurgicalement NED
    • Maladie locorégionale récurrente dans les 2 ans suivant la conservation du sein avec ou sans chimiothérapie

• Cancer de l'ovaire de stade III/IV

  • RP/RC suite à une chirurgie de réduction volumique et/ou à une chimiothérapie
  • Inéligible ou refusé de participer à des protocoles de priorité plus élevée

• Sarcome primitif des tissus mous avec une maladie de haut grade supérieure à 10 cm ou métastatique

  • Rendu chirurgicalement NED ou atteint PR / CR sur tout régime chimiothérapeutique ou immunothérapeutique
  • Inéligible ou refusé de participer à des protocoles de priorité plus élevée

• Mélanome malin dans les catégories suivantes :

  • Tumeur primaire ulcéreuse avec n'importe quel nombre de ganglions lymphatiques métastatiques complètement réséqués
  • Maladie de stade II avec plus de 4 ganglions impliqués rendus NED
  • Maladie de stade III rendue chirurgicalement NED ou atteinte de PR/RC sous tout régime chimiothérapeutique ou immunothérapeutique

• Ostéosarcome inéligible ou refusé de participer à des protocoles de priorité plus élevée

  • Primaire réséqué avec moins de 50 % de nécrose tumorale lors de l'examen pathologique
  • Maladie métastatique rendue chirurgicalement NED ou PR / CR sur tout régime chimiothérapeutique, radiothérapeutique ou immunothérapeutique

• Les maladies suivantes rendues chirurgicalement NED ou ayant obtenu une RP/RC sous tout régime chimiothérapeutique, radiothérapeutique ou immunothérapeutique sont également éligibles :

  • Carcinome osseux à petites cellules
  • Sarcome d'Ewing métastatique
  • Malignité gastro-intestinale métastatique
  • Tumeur de Wilms récurrente
• Pas de métastases du SNC

• Aucune métastase médullaire confirmée histologiquement

  • Métastases osseuses antérieures avec résolution au moment de l'entrée autorisées

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• Physiologique 18 à 55

Statut de performance:

• Karnofsky 80%-100%

Hématopoïétique :

• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500/mm3
• Numération plaquettaire supérieure à 120 000/mm3
• Hémoglobine supérieure à 10 g/dL

Hépatique:

• Bilirubine inférieure à 1,5 mg/dL
• AST/ALT moins de 3 fois la normale

Rénal:

• Créatinine inférieure à 1,4 mg/dL
• Clairance de la créatinine d'au moins 70 ml/min
• Aucun antécédent de cystite hémorragique

Cardiovasculaire:

• Fraction d'éjection d'au moins 55 % par MUGA
• Pas de maladie cardiaque significative

Pulmonaire:

• VEMS supérieur à 2 L
• pO2 (air ambiant) supérieur à 70 mm Hg
• pCO2 (air ambiant) inférieur à 42 mm Hg
• DLCO supérieur à 60 % de la valeur prévue

Autre:

• Pas d'antécédent psychosocial potentiellement invalidant
• Aucun dysfonctionnement organique ou fonctionnel du SNC ou autre problème médical qui présenterait un risque excessif pour la partie
• VIH négatif
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif
• Pas de perte auditive supérieure à 40 décibels

• Aucune contre-indication aux procédures suivantes :

  • Collecte par aphérèse jusqu'à 16 x 10 jusqu'à la 8ème cellule mononucléaire mobilisée par le G-CSF
  • Prélèvement de moelle osseuse autologue, si nécessaire

• Pas de deuxième tumeur maligne sauf :

  • Cancer de la peau non mélanomateux
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
• Pas enceinte ou allaitante
• Contraception adéquate requise pour les patientes fertiles

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente

Chimiothérapie:

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs (hors thérapie adjuvante)
• Pas plus de 200 mg par mètre carré de cisplatine antérieur
• Pas plus de 800 mg par mètre carré de carboplatine antérieur
• Aucune exposition antérieure à plus de 1 000 mg par mètre carré d'"équivalents de paclitaxel sur 24 heures" (en utilisant un rapport de 1:1,3 entre les doses de paclitaxel administrées par perfusion sur 24 heures et par perfusion sur 3 heures)
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente

Thérapie endocrinienne :

• Non spécifié

Radiothérapie:

• Aucune radiothérapie préalable sur plus de 20 % de la moelle osseuse
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

Chirurgie:

• Voir les caractéristiques de la maladie