Hochdosierte Kombinationschemotherapie plus periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte fortgeschrittene Karzinome der folgenden Typen:

  • Brustkarzinom, für das kein Anspruch besteht, oder Patientin hat die Teilnahme an einem Protokoll mit höherer Priorität in den folgenden Kategorien abgelehnt:

    • Erkrankung im Stadium II mit mindestens 10 befallenen Lymphknoten und keinem Anzeichen einer Erkrankung (NED) nach der Operation
    • Erkrankung im Stadium III, chirurgisch NED mit oder ohne Strahlentherapie

    • Erkrankung im Stadium IV nach teilweiser Remission (PR) oder vollständiger Remission (CR) auf eine Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie

      • Eine vorherige hochdosierte Chemotherapie ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig
      • Keine chemoresistente Erkrankung chirurgisch behoben NED
    • Lokal rezidivierende Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach Brusterhaltung mit oder ohne Chemotherapie

• Eierstockkrebs im Stadium III/IV

  • PR/CR nach Debulking-Operation und/oder Chemotherapie
  • Nicht berechtigt oder verweigert, an Protokollen mit höherer Priorität teilzunehmen

• Primäres Weichteilsarkom mit hochgradiger Erkrankung, das größer als 10 cm ist oder metastasiert

  • Chirurgische NED oder erreichte PR/CR bei einer chemotherapeutischen oder immuntherapeutischen Therapie
  • Nicht berechtigt oder verweigert, an Protokollen mit höherer Priorität teilzunehmen

• Malignes Melanom in den folgenden Kategorien:

  • Ulzerativer Primärtumor mit beliebig vielen vollständig resezierten metastatischen Lymphknoten
  • Erkrankung im Stadium II mit mehr als 4 betroffenen Knoten, die als NED eingestuft wurde
  • Erkrankung im Stadium III, die chirurgisch NED gemacht wurde oder PR/CR unter irgendeinem chemotherapeutischen oder immuntherapeutischen Regime erreichte

• Osteosarkom, das für Protokolle mit höherer Priorität nicht geeignet ist oder die Teilnahme daran verweigert

  • Resezierter primärer Tumor mit weniger als 50 % Tumornekrose bei pathologischer Untersuchung
  • Metastasierende Erkrankung, die chirurgisch NED oder PR/CR im Rahmen einer chemotherapeutischen, radiotherapeutischen oder immuntherapeutischen Therapie durchgeführt wurde

• Die folgenden Krankheiten, die chirurgisch NED gemacht wurden oder bei denen eine PR/CR bei einer chemotherapeutischen, radiotherapeutischen oder immuntherapeutischen Therapie erreicht wurde, sind ebenfalls förderfähig:

  • Kleinzelliges Knochenkarzinom
  • Metastasiertes Ewing-Sarkom
  • Metastasiertes gastrointestinales Malignom
  • Wiederkehrender Wilms-Tumor
• Keine ZNS-Metastasen

• Keine aktuellen histologisch bestätigten Knochenmarksmetastasen

  • Frühere Knochenmetastasen mit Auflösung zum Zeitpunkt der Einreise sind zulässig

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• Physiologisch 18 bis 55

Performanz Status:

• Karnofsky 80 %-100 %

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl größer als 120.000/mm3
• Hämoglobin größer als 10 g/dl

Leber:

• Bilirubin weniger als 1,5 mg/dl
• AST/ALT weniger als das Dreifache des Normalwerts

Nieren:

• Kreatinin unter 1,4 mg/dl
• Kreatinin-Clearance mindestens 70 ml/min
• Keine Vorgeschichte einer hämorrhagischen Zystitis

Herz-Kreislauf:

• Auswurfanteil mindestens 55 % nach MUGA
• Keine signifikante Herzerkrankung

Pulmonal:

• FEV1 größer als 2 L
• pO2 (Raumluft) größer als 70 mm Hg
• pCO2 (Raumluft) weniger als 42 mm Hg
• DLCO größer als 60 % des vorhergesagten Wertes

Andere:

• Keine potenziell behindernde psychosoziale Vorgeschichte
• Keine organische oder funktionelle ZNS-Störung oder ein anderes medizinisches Problem, das die Partei einem übermäßigen Risiko aussetzen würde
• HIV-negativ
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
• Kein Hörverlust größer als 40 Dezibel

• Keine Kontraindikation für die folgenden Verfahren:

  • Sammlung durch Apherese von bis zu 16 x 10 bis 8 mononukleären Zellen, mobilisiert durch G-CSF
  • Bei Bedarf Entnahme von autologem Knochenmark

• Kein zweites Malignom außer:

  • Nichtmelanomatöser Hautkrebs
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Nicht schwanger oder stillend
• Bei fruchtbaren Patienten ist eine angemessene Verhütung erforderlich

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien (ausgenommen adjuvante Therapie)
• Nicht mehr als 200 mg pro Quadratmeter vorheriges Cisplatin
• Nicht mehr als 800 mg pro Quadratmeter vorheriges Carboplatin
• Keine vorherige Exposition gegenüber mehr als 1.000 mg „24-Stunden-Paclitaxel-Äquivalenten“ pro Quadratmeter (unter Verwendung eines Verhältnisses von 1:1,3 zwischen Paclitaxel-Dosen als 24-Stunden-Infusion und als 3-Stunden-Infusion)
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Keine vorherige Strahlentherapie von mehr als 20 % des Knochenmarks
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

Operation:

• Siehe Krankheitsmerkmale