Combinazione di chemioterapia ad alte dosi più trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con cancro avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinomi avanzati istologicamente confermati dei seguenti tipi:

  • Carcinoma mammario non idoneo o paziente che ha rifiutato la partecipazione a un protocollo di priorità più elevata nelle seguenti categorie:

    • Malattia di stadio II con almeno 10 linfonodi coinvolti e nessuna evidenza di malattia (NED) dopo l'intervento chirurgico
    • Malattia in stadio III resa chirurgicamente NED con o senza radioterapia

    • Malattia di stadio IV in seguito a risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) a chirurgia, chemioterapia o radioterapia

      • Precedente chemioterapia ad alte dosi consentita a discrezione dello sperimentatore
      • Nessuna malattia chemioresistente resa chirurgicamente NED
    • Malattia ricorrente locoregionale entro 2 anni dalla conservazione del seno con o senza chemioterapia

• Cancro ovarico stadio III/IV

  • PR/CR dopo chirurgia di debulking e/o chemioterapia
  • Partecipazione non ammissibile o rifiutata a protocolli di priorità più elevata

• Sarcoma primitivo dei tessuti molli con malattia di alto grado superiore a 10 cm o che è metastatico

  • Reso chirurgicamente NED o ottenuto PR/CR su qualsiasi regime chemioterapico o immunoterapeutico
  • Partecipazione non ammissibile o rifiutata a protocolli di priorità più elevata

• Melanoma maligno nelle seguenti categorie:

  • Tumore primario ulceroso con qualsiasi numero di linfonodi metastatici completamente asportati
  • Malattia di stadio II con più di 4 linfonodi coinvolti resa NED
  • Malattia in stadio III resa chirurgicamente NED o ottenuta PR/CR con qualsiasi regime chemioterapico o immunoterapeutico

• Osteosarcoma che non è idoneo o ha rifiutato la partecipazione a protocolli di priorità più elevata

  • Primario resecato con meno del 50% di necrosi tumorale alla revisione patologica
  • Malattia metastatica resa chirurgicamente NED o PR/CR con qualsiasi regime chemioterapico, radioterapico o immunoterapico

• Sono ammissibili anche le seguenti malattie rese chirurgicamente NED o che hanno ottenuto PR/CR con qualsiasi regime chemioterapico, radioterapico o immunoterapeutico:

  • Carcinoma osseo a piccole cellule
  • Sarcoma di Ewing metastatico
  • Tumore gastrointestinale metastatico
  • Tumore di Wilms ricorrente
• Nessuna metastasi al SNC

• Nessuna metastasi del midollo osseo confermata istologicamente

  • Precedenti metastasi ossee con risoluzione al momento dell'ingresso consentite

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• Fisiologico da 18 a 55

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 80%-100%

Emopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/mm3
• Conta piastrinica superiore a 120.000/mm3
• Emoglobina superiore a 10 g/dL

Epatico:

• Bilirubina inferiore a 1,5 mg/dL
• AST/ALT inferiore a 3 volte il normale

Renale:

• Creatinina inferiore a 1,4 mg/dL
• Clearance della creatinina di almeno 70 ml/min
• Nessuna storia di cistite emorragica

Cardiovascolare:

• Frazione di eiezione almeno 55% da MUGA
• Nessuna malattia cardiaca significativa

Polmonare:

• FEV1 maggiore di 2 L
• pO2 (aria ambiente) maggiore di 70 mm Hg
• pCO2 (aria ambiente) inferiore a 42 mm Hg
• DLCO superiore al 60% del previsto

Altro:

• Nessuna storia psicosociale potenzialmente invalidante
• Nessuna disfunzione organica o funzionale del sistema nervoso centrale o altri problemi medici che presentino un rischio eccessivo per la parte
• HIV negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo
• Nessuna perdita dell'udito superiore a 40 decibel

• Nessuna controindicazione alle seguenti procedure:

  • Raccolta per aferesi fino a 16 x 10 fino all'ottava cellula mononucleare mobilizzata dal G-CSF
  • Prelievo di midollo osseo autologo, se necessario

• Nessun secondo tumore maligno eccetto:

  • Tumore cutaneo non melanomatoso
  • Carcinoma in situ della cervice
• Non incinta o allattamento
• Contraccezione adeguata richiesta di pazienti fertili

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici (esclusa la terapia adiuvante)
• Non più di 200 mg per metro quadrato di cisplatino precedente
• Non più di 800 mg per metro quadrato di precedente carboplatino
• Nessuna precedente esposizione a più di 1.000 mg per metro quadrato di "equivalenti di paclitaxel nelle 24 ore" (utilizzando un rapporto 1:1,3 tra le dosi di paclitaxel somministrate per infusione di 24 ore e per infusione di 3 ore)
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia

Terapia endocrina:

• Non specificato

Radioterapia:

• Nessuna precedente radioterapia su più del 20% del midollo osseo
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia

Chirurgia:

• Vedere Caratteristiche della malattia