Høydose kombinasjonskjemoterapi pluss perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med avansert kreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftede avanserte karsinomer av følgende typer:

  • Brystkarsinom som ikke er kvalifisert for eller pasient har nektet å delta i en høyere prioritet protokoll i følgende kategorier:

    • Fase II sykdom med minst 10 involverte lymfeknuter og ingen tegn på sykdom (NED) etter operasjon
    • Stage III sykdom gjengitt kirurgisk NED med eller uten strålebehandling

    • Stage IV sykdom etter partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) på kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling

      • Tidligere høydose kjemoterapi tillatt etter utrederens skjønn
      • Ingen kjemoresistent sykdom gjengitt kirurgisk NED
    • Lokoregionalt tilbakevendende sykdom innen 2 år etter brystkonservering med eller uten kjemoterapi

• Stadium III/IV eggstokkreft

  • PR/CR etter debulking kirurgi og/eller kjemoterapi
  • Ikke kvalifisert for eller nektet deltakelse i protokoller med høyere prioritet

• Primært bløtvevssarkom med høygradig sykdom større enn 10 cm eller som er metastatisk

  • Gjengitt kirurgisk NED eller oppnådd PR/CR på et hvilket som helst kjemoterapeutisk eller immunterapeutisk regime
  • Ikke kvalifisert for eller nektet deltakelse i protokoller med høyere prioritet

• Ondartet melanom i følgende kategorier:

  • Ulcerøs primærtumor med et hvilket som helst antall fullstendig resekerte metastatiske lymfeknuter
  • Fase II sykdom med mer enn 4 involverte noder gjengitt NED
  • Trinn III sykdom gjengitt kirurgisk NED eller oppnådd PR/CR på et hvilket som helst kjemoterapeutisk eller immunterapeutisk regime

• Osteosarkom som ikke er kvalifisert for eller nektet deltakelse i protokoller med høyere prioritet

  • Reseksjonert primært med mindre enn 50 % tumornekrose ved patologisk gjennomgang
  • Metastatisk sykdom gjengitt kirurgisk NED eller PR/CR på et hvilket som helst kjemoterapeutisk, radioterapeutisk eller immunterapeutisk regime

• Følgende sykdommer gitt kirurgisk NED eller som oppnådde PR/CR på et hvilket som helst kjemoterapeutisk, radioterapeutisk eller immunterapeutisk regime også kvalifisert:

  • Småcellet beinkarsinom
  • Metastatisk Ewings sarkom
  • Metastatisk gastrointestinal malignitet
  • Tilbakevendende Wilms' svulst
• Ingen CNS-metastaser

• Ingen nåværende histologisk bekreftede benmargsmetastaser

  • Tidligere benmetastaser med oppløsning på tidspunktet for inntreden tillatt

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• Fysiologisk 18 til 55

Ytelsesstatus:

• Karnofsky 80–100 %

Hematopoetisk:

• Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mm3
• Blodplatetall større enn 120 000/mm3
• Hemoglobin større enn 10 g/dL

Hepatisk:

• Bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL
• AST/ALT mindre enn 3 ganger normalt

Nyre:

• Kreatinin mindre enn 1,4 mg/dL
• Kreatininclearance minst 70 ml/min
• Ingen historie med hemorragisk cystitt

Kardiovaskulær:

• Ejeksjonsfraksjon minst 55 % av MUGA
• Ingen signifikant hjertesykdom

Lunge:

• FEV1 større enn 2 L
• pO2 (romluft) større enn 70 mm Hg
• pCO2 (romluft) mindre enn 42 mm Hg
• DLCO større enn 60 % av antatt

Annen:

• Ingen potensielt invalidiserende psykososial historie
• Ingen organisk eller funksjonell CNS-dysfunksjon eller andre medisinske problemer som vil utgjøre en unødig risiko
• HIV-negativ
• Hepatitt B overflateantigen negativ
• Ingen hørselstap større enn 40 desibel

• Ingen kontraindikasjon for følgende prosedyrer:

  • Innsamling ved aferese på opptil 16 x 10 til den åttende mononukleære cellene mobilisert av G-CSF
  • Innsamling av autolog benmarg, om nødvendig

• Ingen andre malignitet bortsett fra:

  • Ikke-melanomatøs hudkreft
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
• Ikke gravid eller ammende
• Tilstrekkelig prevensjon kreves av fertile pasienter

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 4 uker siden tidligere immunterapi

Kjemoterapi:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer (unntatt adjuvant terapi)
• Ikke mer enn 200 mg per kvadratmeter tidligere cisplatin
• Ikke mer enn 800 mg per kvadratmeter av tidligere karboplatin
• Ingen tidligere eksponering for mer enn 1000 mg per kvadratmeter av "24-timers paklitaksel-ekvivalenter" (med et forhold på 1:1,3 mellom paklitaksel-doser gitt ved 24-timers infusjon og ved 3-timers infusjon)
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi

Endokrin terapi:

• Ikke spesifisert

Strålebehandling:

• Ingen tidligere strålebehandling til mer enn 20 % av benmargen
• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling

Kirurgi:

• Se Sykdomskarakteristikker