Wysokodawkowa chemioterapia skojarzona z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzone histologicznie zaawansowane raki następujących typów:

  • Rak piersi, który nie kwalifikuje się lub pacjentka odmówiła udziału w protokole o wyższym priorytecie w następujących kategoriach:

    • Choroba w stadium II z zajętymi co najmniej 10 węzłami chłonnymi i bez objawów choroby (NED) po operacji
    • Choroba III stopnia leczona chirurgicznie z NED z radioterapią lub bez

    • Choroba w stadium IV po częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) na operację, chemioterapię lub radioterapię

      • Wcześniejsza chemioterapia w dużych dawkach dozwolona według uznania badacza
      • Żadna choroba oporna na chemioterapię nie została chirurgicznie uznana za NED
    • Nawrót lokoregionalny choroby w ciągu 2 lat od zachowania piersi z chemioterapią lub bez

• Rak jajnika w stadium III/IV

  • PR/CR po operacji odciążającej i/lub chemioterapii
  • Niekwalifikujący się lub odmawiający udziału w protokołach o wyższym priorytecie

• Pierwotny mięsak tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości powyżej 10 cm lub z przerzutami

  • Wykonany chirurgicznie NED lub uzyskany PR/CR w dowolnym schemacie chemioterapeutycznym lub immunoterapeutycznym
  • Niekwalifikujący się lub odmawiający udziału w protokołach o wyższym priorytecie

• Czerniak złośliwy w następujących kategoriach:

  • Wrzodziejący guz pierwotny z dowolną liczbą całkowicie usuniętych przerzutowych węzłów chłonnych
  • Choroba w stadium II z zajętymi więcej niż 4 węzłami oznaczała NED
  • Choroba w stadium III, która została chirurgicznie wyleczona z NED lub osiągnęła PR/CR w dowolnym schemacie chemioterapeutycznym lub immunoterapeutycznym

• Kostniakomięsak, który nie kwalifikuje się lub odmówił udziału w protokołach o wyższym priorytecie

  • Resekcja pierwotna z mniej niż 50% martwicą guza w badaniu histopatologicznym
  • Choroba z przerzutami uznana chirurgicznie za NED lub PR/CR w ramach dowolnego schematu chemioterapeutycznego, radioterapeutycznego lub immunoterapeutycznego

• Kwalifikują się również następujące choroby, które zostały poddane chirurgicznym NED lub osiągnęły PR/CR w dowolnym schemacie chemioterapeutycznym, radioterapeutycznym lub immunoterapeutycznym:

  • Rak drobnokomórkowy kości
  • Mięsak Ewinga z przerzutami
  • Przerzutowy nowotwór przewodu pokarmowego
  • Nawracający guz Wilmsa
• Brak przerzutów do OUN

• Brak obecnie potwierdzonych histologicznie przerzutów do szpiku kostnego

  • Dopuszczalne wcześniejsze przerzuty do kości z rozdzielczością w momencie wprowadzenia

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• Fizjologiczne 18 do 55

Stan wydajności:

• Karnowski 80%-100%

hematopoetyczny:

• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/mm3
• Liczba płytek krwi większa niż 120 000/mm3
• Hemoglobina powyżej 10 g/dl

Wątrobiany:

• Bilirubina poniżej 1,5 mg/dl
• AST/ALT mniej niż 3 razy normalne

Nerkowy:

• Kreatynina poniżej 1,4 mg/dl
• Klirens kreatyniny co najmniej 70 ml/min
• Brak historii krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego

Układ sercowo-naczyniowy:

• Frakcja wyrzutowa co najmniej 55% wg MUGA
• Brak istotnej choroby serca

Płucny:

• FEV1 większy niż 2 l
• pO2 (powietrze w pomieszczeniu) większe niż 70 mm Hg
• pCO2 (powietrze pokojowe) poniżej 42 mm Hg
• DLCO większy niż 60% prognozy

Inny:

• Brak potencjalnie upośledzającej historii psychospołecznej
• Brak organicznej lub czynnościowej dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego lub innego problemu medycznego, który narażałby stronę na nadmierne ryzyko
• HIV-ujemny
• Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
• Brak utraty słuchu większej niż 40 decybeli

• Brak przeciwwskazań do następujących zabiegów:

  • Pobranie przez aferezę do 16 x 108 komórek jednojądrzastych zmobilizowanych przez G-CSF
  • Pobranie autologicznego szpiku kostnego, jeśli to konieczne

• Brak drugiego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nieczerniakowy rak skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Od płodnych pacjentek wymagana jest odpowiednia antykoncepcja

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii (z wyłączeniem leczenia uzupełniającego)
• Nie więcej niż 200 mg wcześniejszej cisplatyny na metr kwadratowy
• Nie więcej niż 800 mg wcześniejszej karboplatyny na metr kwadratowy
• Brak wcześniejszej ekspozycji na więcej niż 1000 mg na metr kwadratowy „24-godzinnych równoważników paklitakselu” (stosując stosunek 1: 1,3 między dawkami paklitakselu podanymi we wlewie 24-godzinnym i we wlewie 3-godzinnym)
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii

Terapia hormonalna:

• Nieokreślony

Radioterapia:

• Brak wcześniejszej radioterapii do ponad 20% szpiku kostnego
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

Chirurgia:

• Zobacz charakterystykę choroby