Vysokodávková kombinovaná chemoterapie plus transplantace periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzené pokročilé karcinomy následujících typů:

  • Karcinom prsu, který není vhodný pro nebo pacient odmítl účast v protokolu s vyšší prioritou v následujících kategoriích:

    • Onemocnění stadia II s alespoň 10 postiženými lymfatickými uzlinami a bez známek onemocnění (NED) po operaci
    • Onemocnění stadia III chirurgicky NED s radioterapií nebo bez ní

    • Onemocnění stadia IV po částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) na operaci, chemoterapii nebo radioterapii

      • Předchozí vysoká dávka chemoterapie povolena podle uvážení zkoušejícího
      • Žádné chemorezistentní onemocnění chirurgicky NED
    • Lokoregionálně recidivující onemocnění do 2 let od zachování prsu s chemoterapií nebo bez ní

• Rakovina vaječníků stadia III/IV

  • PR/CR po operaci debulkingu a/nebo chemoterapii
  • Nezpůsobilý nebo byl odmítnut účast v protokolech s vyšší prioritou

• Primární sarkom měkkých tkání s onemocněním vysokého stupně větší než 10 cm nebo metastatický

  • Chirurgicky provedená NED nebo dosažená PR/CR při jakémkoli chemoterapeutickém nebo imunoterapeutickém režimu
  • Nezpůsobilý nebo byl odmítnut účast v protokolech s vyšší prioritou

• Maligní melanom v následujících kategoriích:

  • Ulcerózní primární nádor s libovolným počtem kompletně resekovaných metastatických lymfatických uzlin
  • Onemocnění stadia II s více než 4 zapojenými uzlinami vytvářelo NED
  • Onemocnění stadia III se chirurgicky projevilo NED nebo dosáhlo PR/CR při jakémkoli chemoterapeutickém nebo imunoterapeutickém režimu

• Osteosarkom, který není způsobilý nebo odmítl účast v protokolech s vyšší prioritou

  • Resekovaný primární s méně než 50% nekrózou tumoru při patologickém přehledu
  • Metastatické onemocnění způsobené chirurgicky NED nebo PR/CR při jakémkoli chemoterapeutickém, radioterapeutickém nebo imunoterapeutickém režimu

• Dále jsou způsobilá následující onemocnění chirurgicky NED nebo ta, která dosáhla PR/CR při jakémkoli chemoterapeutickém, radioterapeutickém nebo imunoterapeutickém režimu:

  • Malobuněčný kostní karcinom
  • Metastatický Ewingův sarkom
  • Metastatické gastrointestinální malignity
  • Recidivující Wilmsův nádor
• Žádné metastázy do CNS

• Žádné současné histologicky potvrzené metastázy kostní dřeně

  • Předchozí kostní metastázy s povoleným ústupem v době vstupu

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• Fyziologické 18 až 55

Stav výkonu:

• Karnofsky 80%-100%

Hematopoetický:

• Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 500/mm3
• Počet krevních destiček vyšší než 120 000/mm3
• Hemoglobin vyšší než 10 g/dl

Jaterní:

• Bilirubin méně než 1,5 mg/dl
• AST/ALT méně než 3krát normální

Renální:

• Kreatinin méně než 1,4 mg/dl
• Clearance kreatininu alespoň 70 ml/min
• Bez anamnézy hemoragické cystitidy

Kardiovaskulární:

• Ejekční frakce alespoň 55 % podle MUGA
• Žádné významné srdeční onemocnění

Plicní:

• FEV1 větší než 2 l
• pO2 (vzduch v místnosti) vyšší než 70 mm Hg
• pCO2 (vzduch v místnosti) nižší než 42 mm Hg
• DLCO vyšší než 60 % předpokládané hodnoty

Jiný:

• Žádná potenciálně invalidizující psychosociální historie
• Žádná organická nebo funkční dysfunkce CNS nebo jiný zdravotní problém, který by představoval nepřiměřené riziko
• HIV negativní
• Povrchový antigen hepatitidy B negativní
• Žádná ztráta sluchu větší než 40 decibelů

• Žádné kontraindikace pro následující postupy:

  • Odběr aferézou až 16 x 10 do 8. mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF
  • V případě potřeby odběr autologní kostní dřeně

• Žádná druhá malignita kromě:

  • Nemelanomatózní rakovina kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
• Ne těhotná nebo kojící
• U fertilních pacientek je vyžadována adekvátní antikoncepce

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 4 týdny od předchozí imunoterapie

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Ne více než 3 předchozí režimy chemoterapie (kromě adjuvantní terapie)
• Ne více než 200 mg na čtvereční metr předchozí cisplatiny
• Ne více než 800 mg na metr čtvereční předchozí karboplatiny
• Žádná předchozí expozice více než 1 000 mg na metr čtvereční „24hodinových ekvivalentů paklitaxelu“ (při použití poměru 1:1,3 mezi dávkami paklitaxelu podávanými 24hodinovou infuzí a 3hodinovou infuzí)
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie

Endokrinní terapie:

• Nespecifikováno

Radioterapie:

• Žádná předchozí radioterapie na více než 20 % kostní dřeně
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie

Chirurgická operace:

• Viz Charakteristika onemocnění