Quimioterapia combinada de dosis alta más trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinomas avanzados confirmados histológicamente de los siguientes tipos:

  • Carcinoma de mama que no es elegible o que el paciente ha rechazado participar en un protocolo de mayor prioridad en las siguientes categorías:

    • Enfermedad en estadio II con al menos 10 ganglios linfáticos afectados y sin evidencia de enfermedad (NED) después de la cirugía
    • Enfermedad en estadio III resuelta quirúrgicamente NED con o sin radioterapia

    • Enfermedad en estadio IV después de una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (RC) a la cirugía, la quimioterapia o la radioterapia

      • Quimioterapia de dosis alta previa permitida a discreción del investigador
      • Ninguna enfermedad quimiorresistente sometida quirúrgicamente NED
    • Enfermedad recurrente locorregional dentro de los 2 años de la conservación de la mama con o sin quimioterapia

• Cáncer de ovario en estadio III/IV

  • PR/RC después de cirugía de reducción de volumen y/o quimioterapia
  • Inelegible o negado a participar en protocolos de mayor prioridad

• Sarcoma primario de tejidos blandos con enfermedad de alto grado mayor de 10 cm o que es metastásico

  • Se rindió NED quirúrgicamente o se logró PR/CR con cualquier régimen quimioterapéutico o inmunoterapéutico
  • Inelegible o negado a participar en protocolos de mayor prioridad

• Melanoma maligno en las siguientes categorías:

  • Tumor primario ulceroso con cualquier número de ganglios linfáticos metastásicos completamente resecados
  • Enfermedad en estadio II con más de 4 ganglios afectados que se vuelven NED
  • Enfermedad en estadio III que se sometió a NED quirúrgicamente o logró PR/RC con cualquier régimen quimioterapéutico o inmunoterapéutico

• Osteosarcoma que no es elegible o se negó a participar en protocolos de mayor prioridad

  • Resección primaria con menos del 50% de necrosis tumoral en revisión anatomopatológica
  • Enfermedad metastásica tratada quirúrgicamente NED o PR/CR en cualquier régimen quimioterapéutico, radioterapéutico o inmunoterapéutico

• Las siguientes enfermedades tratadas quirúrgicamente como NED o que lograron PR/RC en cualquier régimen quimioterapéutico, radioterapéutico o inmunoterapéutico también son elegibles:

  • Carcinoma óseo de células pequeñas
  • Sarcoma de Ewing metastásico
  • Neoplasia maligna gastrointestinal metastásica
  • Tumor de Wilms recurrente
• Sin metástasis en SNC

• Sin metástasis de médula ósea histológicamente confirmadas actuales

  • Metástasis óseas previas con resolución en el momento de la entrada permitida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• Fisiológica 18 a 55

Estado de rendimiento:

• Karnofsky 80%-100%

hematopoyético:

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas superior a 120.000/mm3
• Hemoglobina superior a 10 g/dL

Hepático:

• Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
• AST/ALT menos de 3 veces lo normal

Renal:

• Creatinina inferior a 1,4 mg/dL
• Depuración de creatinina al menos 70 ml/min
• Sin antecedentes de cistitis hemorrágica

Cardiovascular:

• Fracción de eyección al menos 55% por MUGA
• Sin enfermedad cardiaca significativa

Pulmonar:

• FEV1 superior a 2 L
• pO2 (aire ambiental) superior a 70 mm Hg
• pCO2 (aire ambiente) inferior a 42 mm Hg
• DLCO superior al 60% de lo previsto

Otro:

• Sin antecedentes psicosociales potencialmente incapacitantes
• Sin disfunción orgánica o funcional del SNC u otro problema médico que suponga un riesgo indebido para la parte
• VIH negativo
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
• Sin pérdida auditiva superior a 40 decibeles

• No hay contraindicación para los siguientes procedimientos:

  • Recolección por aféresis de hasta 16 x 10 al 8 de células mononucleares movilizadas por G-CSF
  • Recolección de médula ósea autóloga, si es necesario

• Sin segunda malignidad excepto:

  • Cáncer de piel no melanomamatoso
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
• No embarazada ni amamantando
• Anticoncepción adecuada requerida de pacientes fértiles

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la inmunoterapia previa

Quimioterapia:

• Ver Características de la enfermedad
• No más de 3 regímenes de quimioterapia previos (excluyendo la terapia adyuvante)
• No más de 200 mg por metro cuadrado de cisplatino anterior
• No más de 800 mg por metro cuadrado de carboplatino anterior
• Sin exposición previa a más de 1000 mg por metro cuadrado de "equivalentes de paclitaxel de 24 horas" (utilizando una proporción de 1:1,3 entre las dosis de paclitaxel administradas en infusión de 24 horas y en infusión de 3 horas)
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa

Terapia endocrina:

• No especificado

Radioterapia:

• Sin radioterapia previa a más del 20% de la médula ósea
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía:

• Ver Características de la enfermedad