Высокодозная комбинированная химиотерапия плюс трансплантация периферических стволовых клеток при лечении пациентов с распространенным раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденные распространенные карциномы следующих типов:

  • Карцинома молочной железы, которая не соответствует требованиям или пациентка отказалась от участия в протоколе с более высоким приоритетом в следующих категориях:

    • Стадия II заболевания с поражением не менее 10 лимфатических узлов и отсутствием признаков заболевания (NED) после операции
    • Стадия III заболевания, визуализированная хирургическим путем, НЭД с лучевой терапией или без нее

    • Стадия IV заболевания после частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на хирургическое вмешательство, химиотерапию или лучевую терапию

      • Предшествующая высокодозная химиотерапия разрешена по усмотрению исследователя
      • Нет химиорезистентных заболеваний, вылеченных хирургическим путем NED
    • Местно-регионарное рецидивирующее заболевание в течение 2 лет после сохранения груди с химиотерапией или без нее

• Рак яичников III/IV стадии

  • PR / CR после операции по уменьшению объема и / или химиотерапии
  • Не имеет права или отказывается от участия в протоколах с более высоким приоритетом

• Первичная саркома мягких тканей с высокой степенью злокачественности более 10 см или с метастазами

  • Хирургически визуализированный НЭД или достигнутый PR/CR при любом химиотерапевтическом или иммунотерапевтическом режиме
  • Не имеет права или отказывается от участия в протоколах с более высоким приоритетом

• Злокачественная меланома в следующих категориях:

  • Язвенная первичная опухоль с любым количеством полностью удаленных метастатических лимфатических узлов
  • Заболевание II стадии с вовлечением более 4 лимфоузлов визуализируется как НЭД.
  • Заболевание стадии III, выведенное хирургическим путем, НЭД или достигнутый PR/CR при любом химиотерапевтическом или иммунотерапевтическом режиме

• Остеосаркома, которая не соответствует требованиям или отказывается от участия в протоколах с более высоким приоритетом

  • Первичная резекция с некрозом опухоли менее 50% при патологическом обзоре
  • Метастатическое заболевание, полученное хирургическим путем, НЭД или ЧР/ПР при любом химиотерапевтическом, радиотерапевтическом или иммунотерапевтическом режиме

• Следующие заболевания, вызванные НЭД хирургическим путем или достигшие PR/CR при любом химиотерапевтическом, радиотерапевтическом или иммунотерапевтическом режиме, также подходят:

  • Мелкоклеточный рак кости
  • Метастатическая саркома Юинга
  • Метастатическое злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта
  • Рецидивирующая опухоль Вильмса
• Отсутствие метастазов в ЦНС

• Отсутствие текущих гистологически подтвержденных метастазов в костный мозг

  • Предшествующие костные метастазы с разрешением на момент входа разрешены

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• Физиологический от 18 до 55

Состояние производительности:

• Карновски 80%-100%

Кроветворная:

• Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм3
• Количество тромбоцитов более 120 000/мм3
• Гемоглобин более 10 г/дл

Печеночный:

• Билирубин менее 1,5 мг/дл
• АСТ/АЛТ менее чем в 3 раза выше нормы

Почечная:

• Креатинин менее 1,4 мг/дл
• Клиренс креатинина не менее 70 мл/мин.
• Отсутствие в анамнезе геморрагического цистита

Сердечно-сосудистые:

• Фракция выброса не менее 55% по МУГА
• Нет значительных сердечных заболеваний

Легочный:

• ОФВ1 более 2 л
• pO2 (комнатный воздух) более 70 мм рт.ст.
• pCO2 (комнатный воздух) менее 42 мм рт.ст.
• DLCO больше 60% от прогнозируемого

Другой:

• Нет потенциально инвалидизирующего психосоциального анамнеза
• Отсутствие органической или функциональной дисфункции ЦНС или других медицинских проблем, которые могли бы подвергнуть лицо неоправданному риску.
• ВИЧ-отрицательный
• Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
• Отсутствие потери слуха более 40 децибел

• Нет противопоказаний к следующим процедурам:

  • Сбор аферезом до 16 х 10 до 8 мононуклеарных клеток, мобилизованных Г-КСФ
  • Сбор аутологичного костного мозга, при необходимости

• Отсутствие второго злокачественного новообразования, за исключением:

  • Немеланомный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
• Не беременна и не кормит грудью
• Адекватная контрацепция требуется от фертильных пациенток

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии

Химиотерапия:

• См. Характеристики заболевания
• Не более 3 предшествующих режимов химиотерапии (исключая адъювантную терапию)
• Не более 200 мг на квадратный метр предшествующего цисплатина
• Не более 800 мг на квадратный метр предшествующего карбоплатина
• Отсутствие предшествующего воздействия более 1000 мг на квадратный метр «24-часовых эквивалентов паклитаксела» (с использованием соотношения 1:1,3 между дозами паклитаксела, введенными путем 24-часовой инфузии и 3-часовой инфузии)
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии

Эндокринная терапия:

• Не указан

Лучевая терапия:

• Отсутствие предшествующей лучевой терапии более 20% костного мозга
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

Операция:

• См. Характеристики заболевания