Quimioterapia combinada de alta dose mais transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com câncer avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinomas avançados histologicamente confirmados dos seguintes tipos:

  • Carcinoma de mama inelegível ou paciente que recusou a participação em um protocolo de prioridade mais alta nas seguintes categorias:

    • Doença em estágio II com pelo menos 10 linfonodos envolvidos e nenhuma evidência de doença (NED) após a cirurgia
    • Doença em estágio III processada cirurgicamente NED com ou sem radioterapia

    • Doença em estágio IV após resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) à cirurgia, quimioterapia ou radioterapia

      • Quimioterapia de alta dose prévia permitida a critério do investigador
      • Nenhuma doença quimiorresistente processada cirurgicamente NED
    • Doença locorregional recorrente dentro de 2 anos de conservação da mama com ou sem quimioterapia

• Câncer de ovário estágio III/IV

  • PR/CR após cirurgia de citorredução e/ou quimioterapia
  • Inelegível ou recusado a participação em protocolos de prioridade mais alta

• Sarcoma primário de partes moles com doença de alto grau maior que 10 cm ou metastático

  • Processado NED cirurgicamente ou alcançado PR/CR em qualquer regime quimioterapêutico ou imunoterapêutico
  • Inelegível ou recusado a participação em protocolos de prioridade mais alta

• Melanoma maligno nas seguintes categorias:

  • Tumor primário ulcerativo com qualquer número de linfonodos metastáticos completamente ressecados
  • Doença em estágio II com mais de 4 linfonodos envolvidos tornou-se NED
  • A doença em estágio III tornou-se NED cirurgicamente ou alcançou PR/CR em qualquer regime quimioterápico ou imunoterapêutico

• Osteossarcoma que é inelegível ou recusou a participação em protocolos de prioridade mais alta

  • Primário ressecado com menos de 50% de necrose tumoral na revisão patológica
  • Doença metastática processada cirurgicamente NED ou PR/CR em qualquer esquema quimioterápico, radioterapêutico ou imunoterapêutico

• As seguintes doenças processadas cirurgicamente NED ou que alcançaram PR/CR em qualquer regime quimioterápico, radioterapêutico ou imunoterapêutico também elegíveis:

  • Carcinoma ósseo de pequenas células
  • Sarcoma de Ewing metastático
  • Malignidade gastrointestinal metastática
  • Tumor de Wilms recorrente
• Sem metástases do SNC

• Nenhuma metástase atual da medula óssea confirmada histologicamente

  • Metástases ósseas prévias com resolução no momento da entrada são permitidas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• Fisiológico 18 a 55

Estado de desempenho:

• Karnofsky 80%-100%

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas maior que 120.000/mm3
• Hemoglobina maior que 10 g/dL

Hepático:

• Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
• AST/ALT menor que 3 vezes o normal

Renal:

• Creatinina inferior a 1,4 mg/dL
• Depuração de creatinina de pelo menos 70 mL/min
• Sem história de cistite hemorrágica

Cardiovascular:

• Fração de ejeção de pelo menos 55% por MUGA
• Nenhuma doença cardíaca significativa

Pulmonar:

• VEF1 maior que 2 L
• pO2 (ar ambiente) superior a 70 mm Hg
• pCO2 (ar ambiente) inferior a 42 mm Hg
• DLCO superior a 60% do previsto

Outro:

• Sem história psicossocial potencialmente incapacitante
• Nenhuma disfunção orgânica ou funcional do SNC ou outro problema médico que apresente risco indevido à parte
• HIV negativo
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo
• Nenhuma perda auditiva superior a 40 decibéis

• Não há contra-indicação para os seguintes procedimentos:

  • Coleta por aférese de até 16 x 10 até a 8ª células mononucleares mobilizadas por G-CSF
  • Coleta de medula óssea autóloga, se necessário

• Nenhuma segunda malignidade, exceto:

  • Câncer de pele não melanoma
  • Carcinoma in situ do colo do útero
• Não está grávida ou amamentando
• Contracepção adequada necessária para pacientes férteis

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde a imunoterapia anterior

Quimioterapia:

• Consulte as características da doença
• Não mais do que 3 esquemas de quimioterapia anteriores (excluindo terapia adjuvante)
• Não mais de 200 mg por metro quadrado de cisplatina anterior
• Não mais de 800 mg por metro quadrado de carboplatina anterior
• Nenhuma exposição anterior a mais de 1.000 mg por metro quadrado de "equivalentes de paclitaxel de 24 horas" (usando uma proporção de 1:1,3 entre as doses de paclitaxel administradas por infusão de 24 horas e por infusão de 3 horas)
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior

Terapia endócrina:

• Não especificado

Radioterapia:

• Sem radioterapia prévia em mais de 20% da medula óssea
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia:

• Consulte as características da doença