Kombination af kemoterapi til behandling af børn med non-Hodgkins lymfom

MÅL: I. Bestem, om hændelsesfri overlevelse for børn med T-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) kan forbedres ved tilføjelse af en tredje intensiveringsblok efter 35 uger. II. Bestem biologi og behandlingsrespons af T-celle NHL og T-celle akut lymfatisk leukæmi, når begge behandles med en identisk leukæmi type protokol og modtager en tredje intensiveringsblok. III. Forbedre resultatet for de 25 % af børn, der ikke er i remission efter otte uger, ved at tilføje en blok af vedvarende intensivering før højdosis methotrexat og fortsætte behandling.

OVERSIGT: Patienterne får induktionsterapi på dag 1-28. Patienterne modtager støttende oral prednisolon dagligt i tre doser i uge 1-4, vincristin IV ugentligt i 5 uger startende på dag 1, asparaginase intramuskulært eller subkutant tre gange om ugen begyndende på dag 4 og methotrexat intratekalt på dag 1 og 8. Patienter, som opfylder visse kriterier, gives den første intensiveringsterapi begyndende på dag 29. Patienterne får tre doser af oral prednisolon, vincristin IV på dag 1, daunorubicin IV over 6 timer på dag 1 og 2, etoposid IV over 4 timer på dag 1-5, cytarabin IV hver 12. time ved bolusinjektion på dag 1-5, oral thioguanin dagligt på dag 1-5, og methotrexat intratekalt som ved induktionsterapi. Patienterne følges efter 8 uger. De patienter, der oplever remission, får en tredje intensiveringsblok ved 35 uger. Alle patienter får tre methotrexatinfusioner efterfulgt af fortsættelsesbehandling, der begynder i uge 14. Som fortsat behandling modtager patienterne oral mercaptopurin dagligt, oral methotrexat ugentlig, vincristin IV hver 4. uge, oral prednisolon i 5 dage hver 4. uge og intrathekal methotrexat hver 12. uge begyndende i uge 23 til 100 uger fra behandlingsstart. Fortsættelsesbehandlingen vil blive afbrudt omkring uge 20 for den anden intensiveringsterapi. Til anden intensiveringsterapi får patienterne oral prednisolon dagligt i 5 dage, en enkelt dosis vincristin på dag 1, daunorubicin IV over 6 timer på dag 1 og 2, etoposid IV over 4 timer på dag 1-5, bolusinjektioner af cytarabin hver 12 timer på dag 1-5, oral thioguanin dagligt på dag 1-5 og intratekal methotrexat som ved induktionsterapi. Fortsættelsesbehandlingen starter igen i uge 23. Patienter, der modtager den tredje intensiveringsterapi, begynder i uge 35. Til den tredje intensiveringsterapi får patienterne tre doser oral dexamethason, IV vincristin på dag 1 i uge 35-38, subkutan asparaginase i 9 dage i uge 35-38, intratekal methotrexat på dag 1 i uge 35 og 39, IV cyclophosphamid på dag 1 i uge 39 og 41, subkutan eller IV cytarabin dagligt på dag 1-4 i uge 39-42, og oral thioguanin dagligt i uge 39-42. Kontinuerlig behandling starter igen i uge 42/43. Nogle patienter kan modtage strålebehandling under kemoterapi. Patienterne følges hver måned i 1 år, hver 2. måned det næste år, hver 6. måned i de næste 3 år og derefter årligt.

PROJECERET TILSLUTNING: Ca. 100 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5 år.