Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Kindern mit Non-Hodgkin-Lymphom

ZIELE: I. Bestimmen Sie, ob das ereignisfreie Überleben von Kindern mit T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) durch die Hinzufügung eines dritten Intensivierungsblocks nach 35 Wochen verbessert werden kann. II. Bestimmen Sie die Biologie und das Ansprechen auf die Behandlung von T-Zell-NHL und akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie, wenn beide mit einem identischen Leukämie-Typ-Protokoll behandelt werden und einen dritten Intensivierungsblock erhalten. III. Verbessern Sie das Ergebnis für die 25 % der Kinder, die nach acht Wochen noch nicht in Remission sind, indem Sie vor einer hohen Methotrexat-Dosis einen Block mit anhaltender Intensivierung hinzufügen und die Behandlung fortsetzen.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 eine Induktionstherapie. Die Patienten erhalten in den Wochen 1 bis 4 täglich drei Dosen orales, unterstützendes Prednisolon, ab dem ersten Tag fünf Wochen lang wöchentlich Vincristin IV, ab dem vierten Tag dreimal wöchentlich Asparaginase intramuskulär oder subkutan und an den Tagen 1 und 8 intrathekal Methotrexat Patienten, die bestimmte Kriterien erfüllen, erhalten ab dem 29. Tag eine erste Intensivtherapie. Die Patienten erhalten drei Dosen orales Prednisolon, Vincristin IV am Tag 1, Daunorubicin IV über 6 Stunden an den Tagen 1 und 2, Etoposid IV über 4 Stunden an den Tagen 1–5, Cytarabin IV alle 12 Stunden durch Bolusinjektion an den Tagen 1–5. orales Thioguanin täglich an den Tagen 1–5 und Methotrexat intrathekal wie bei der Induktionstherapie. Die Patienten werden nach 8 Wochen beobachtet. Patienten, bei denen eine Remission auftritt, erhalten nach 35 Wochen einen dritten Intensivierungsblock. Alle Patienten erhalten drei Methotrexat-Infusionen, gefolgt von einer Fortsetzung der Therapie ab Woche 14. Als Fortsetzungstherapie erhalten die Patienten täglich orales Mercaptopurin, wöchentlich orales Methotrexat, Vincristin i.v. alle 4 Wochen, orales Prednisolon für 5 Tage alle 4 Wochen und intrathekales Methotrexat alle 12 Wochen, beginnend in Woche 23 bis 100 Wochen nach Beginn der Behandlung. Die Fortsetzungstherapie wird etwa in Woche 20 für die zweite Intensivierungstherapie unterbrochen. Für die zweite Intensivierungstherapie erhalten die Patienten 5 Tage lang täglich orales Prednisolon, an Tag 1 eine Einzeldosis Vincristin, an den Tagen 1 und 2 Daunorubicin IV über 6 Stunden, an den Tagen 1–5 Etoposid IV über 4 Stunden und jeweils Bolusinjektionen von Cytarabin 12 Stunden an den Tagen 1–5, orales Thioguanin täglich an den Tagen 1–5 und intrathekales Methotrexat wie bei der Induktionstherapie. Die Fortsetzungstherapie beginnt in Woche 23 erneut. Patienten, die die dritte Intensivierungstherapie erhalten, beginnen in Woche 35. Für die dritte Intensivierungstherapie erhalten die Patienten drei Dosen orales Dexamethason, intravenöses Vincristin am ersten Tag der Wochen 35–38, subkutane Asparaginase für 9 Tage in den Wochen 35–38, intrathekales Methotrexat am ersten Tag der Wochen 35 und 39 sowie intrathekales Cyclophosphamid Tag 1 der Wochen 39 und 41, subkutanes oder intravenöses Cytarabin täglich an den Tagen 1–4 der Wochen 39–42 und orales Thioguanin täglich während der Wochen 39–42. Die Fortsetzungstherapie beginnt wieder in Woche 42/43. Einige Patienten erhalten möglicherweise während der Chemotherapie eine Strahlentherapie. Die Patienten werden ein Jahr lang jeden Monat, im nächsten Jahr alle zwei Monate, in den nächsten drei Jahren alle sechs Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Ungefähr 100 Patienten werden innerhalb von 5 Jahren für diese Studie rekrutiert.