Kombinovaná chemoterapie v léčbě dětí s non-Hodgkinovým lymfomem

CÍLE: I. Zjistit, zda lze přežití bez příhody u dětí s T-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) zlepšit přidáním třetího intenzifikačního bloku ve 35. týdnu. II. Určete biologii a odpověď na léčbu T-buněčného NHL a T-buněčné akutní lymfocytární leukémie, když jsou obě léčeny identickým protokolem typu leukémie a obdrží třetí intenzifikační blok. III. Zlepšete výsledek u 25 % dětí, které nejsou v remisi po osmi týdnech přidáním bloku trvalé intenzifikace před vysokou dávkou methotrexátu a pokračováním v léčbě.

PŘEHLED: Pacienti dostávají indukční terapii ve dnech 1-28. Pacienti dostávají podpůrný perorální prednisolon denně ve třech dávkách během týdnů 1-4, vinkristin IV týdně po dobu 5 týdnů počínaje dnem 1, asparaginázu intramuskulárně nebo subkutánně třikrát týdně počínaje dnem 4 a metotrexát intratekálně ve dnech 1 a 8. Pacienti, kteří splňují určitá kritéria, dostává se první intenzifikační terapie začínající 29. Pacienti dostávají tři dávky perorálního prednisolonu, vinkristin IV v den 1, daunorubicin IV po dobu 6 hodin ve dnech 1 a 2, etoposid IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5, cytarabin IV každých 12 hodin formou bolusové injekce ve dnech 1-5, perorální thioguanin denně ve dnech 1-5 a metotrexát intratekálně jako při indukční terapii. Pacienti jsou sledováni po 8 týdnech. Ti pacienti, u kterých dojde k remisi, obdrží třetí intenzifikační blok ve 35. týdnu. Všichni pacienti dostávají tři infuze methotrexátu s následnou pokračovací terapií začínající ve 14. týdnu. Jako pokračovací léčba dostávají pacienti perorálně merkaptopurin denně, perorální metotrexát jednou týdně, vinkristin IV každé 4 týdny, perorální prednisolon po dobu 5 dnů každé 4 týdny a intratekální methotrexát každých 12 týdnů počínaje 23. týdnem až do 100 týdnů od zahájení léčby. Pokračovací léčba bude přerušena asi ve 20. týdnu pro druhou intenzifikační terapii. Pro druhou intenzifikační terapii pacienti dostávají perorálně prednisolon denně po dobu 5 dnů, jednu dávku vinkristinu v den 1, daunorubicin IV po dobu 6 hodin ve dnech 1 a 2, etoposid IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5, bolusové injekce cytarabinu každý 12 hodin ve dnech 1-5, perorální thioguanin denně ve dnech 1-5 a intratekální methotrexát jako v indukční terapii. Pokračovací léčba znovu začíná ve 23. týdnu. Pacienti, kteří dostanou třetí intenzifikační terapii, začnou ve 35. týdnu. Při třetí intenzifikační terapii dostávají pacienti tři dávky perorálního dexametazonu, IV vinkristin 1. den týdne 35-38, subkutánní asparaginázu po dobu 9 dnů během 35.–38. týdne, intratekální methotrexát 1. den týdne 35 a 39, IV cyklofosfamid den 1 týdnů 39 a 41, subkutánně nebo IV cytarabin denně ve dnech 1-4 týdnů 39-42 a perorální thioguanin denně během týdnů 39-42. Pokračovací terapie znovu začíná v týdnu 42/43. Někteří pacienti mohou během chemoterapie podstoupit radioterapii. Pacienti jsou sledováni každý měsíc po dobu 1 roku, každé 2 měsíce po další rok, každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let a poté každoročně.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5 let získáno přibližně 100 pacientů.