Combinatiechemotherapie bij de behandeling van kinderen met non-Hodgkin-lymfoom

DOELSTELLINGEN: I. Bepalen of gebeurtenisvrije overleving voor kinderen met T-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) kan worden verbeterd door toevoeging van een derde intensiveringsblok na 35 weken. II. Bepaal de biologie en behandelingsrespons van T-cel NHL en T-cel acute lymfatische leukemie wanneer beide worden behandeld met een identiek leukemietypeprotocol en een derde intensiveringsblok krijgen. III. Verbeter het resultaat voor de 25% van de kinderen die na acht weken nog niet in remissie zijn door een blok van aanhoudende intensivering toe te voegen vóór een hoge dosis methotrexaat en voortzetting van de behandeling.

OVERZICHT: Patiënten krijgen inductietherapie op dag 1-28. Patiënten krijgen dagelijks ondersteunend oraal prednisolon gedurende drie doses gedurende week 1-4, vincristine IV wekelijks gedurende 5 weken beginnend op dag 1, asparaginase intramusculair of subcutaan driemaal per week beginnend op dag 4, en methotrexaat intrathecaal op dag 1 en 8. Patiënten die aan bepaalde criteria voldoen, krijgen de eerste intensiveringstherapie vanaf dag 29. Patiënten krijgen drie doses oraal prednisolon, vincristine IV op dag 1, daunorubicine IV gedurende 6 uur op dag 1 en 2, etoposide IV gedurende 4 uur op dagen 1-5, cytarabine IV elke 12 uur door middel van bolusinjectie op dagen 1-5, dagelijks oraal thioguanine op dag 1-5, en methotrexaat intrathecaal zoals bij inductietherapie. Patiënten worden na 8 weken gevolgd. De patiënten die remissie ervaren, krijgen na 35 weken een derde intensiveringsblok. Alle patiënten krijgen drie methotrexaatinfusies, gevolgd door voortzetting van de therapie vanaf week 14. Als voortzettingstherapie krijgen patiënten dagelijks oraal mercaptopurine, wekelijks oraal methotrexaat, vincristine IV elke 4 weken, oraal prednisolon gedurende 5 dagen elke 4 weken en intrathecaal methotrexaat elke 12 weken vanaf week 23 tot 100 weken vanaf het begin van de behandeling. De voortzettingstherapie wordt rond week 20 onderbroken voor de tweede intensiveringstherapie. Voor de tweede intensiveringstherapie krijgen patiënten gedurende 5 dagen dagelijks oraal prednisolon, een enkele dosis vincristine op dag 1, daunorubicine IV gedurende 6 uur op dag 1 en 2, etoposide IV gedurende 4 uur op dag 1-5, bolusinjecties met cytarabine elke 12 uur op dag 1-5, dagelijks oraal thioguanine op dag 1-5 en intrathecaal methotrexaat zoals bij inductietherapie. Voortzettingstherapie start opnieuw in week 23. Patiënten die de derde intensiveringstherapie krijgen, beginnen in week 35. Voor de derde intensiveringstherapie krijgen patiënten drie doses oraal dexamethason, IV vincristine op dag 1 van week 35-38, subcutane asparaginase gedurende 9 dagen in week 35-38, intrathecaal methotrexaat op dag 1 van week 35 en 39, IV cyclofosfamide op dag 1 van week 39 en 41, subcutaan of i.v. cytarabine dagelijks op dag 1-4 van week 39-42, en oraal thioguanine dagelijks gedurende week 39-42. Vervolgtherapie start opnieuw in week 42/43. Sommige patiënten kunnen radiotherapie krijgen tijdens chemotherapie. Patiënten worden gedurende 1 jaar elke maand gevolgd, het volgende jaar elke 2 maanden, de volgende 3 jaar elke 6 maanden en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 100 patiënten zullen binnen 5 jaar voor deze studie worden opgebouwd.