非ホジキンリンパ腫の小児の治療における併用化学療法

目的: I. T 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) の小児の無イベント生存率が、35 週目に 3 回目の強化ブロックを追加することによって改善できるかどうかを判断します。 II. T 細胞 NHL および T 細胞急性リンパ性白血病を同一の白血病タイプのプロトコールで治療し、3 回目の強化ブロックを受けた場合の生物学および治療反応を判定します。 Ⅲ． 高用量メトトレキサートの前に持続的な強化ブロックを追加して治療を継続することにより、8週間時点で寛解に達していない小児の25%の転帰が改善します。

概要: 患者は 1 ～ 28 日目に導入療法を受けます。 患者は、1～4週目にプレドニゾロンを毎日3回、1日目から5週間毎週ビンクリスチンIV、4日目から週3回アスパラギナーゼを筋肉内または皮下投与し、1日目と8日目にメトトレキサートくも膜下腔内にメトトレキサートを投与される。特定の基準を満たす場合は、29日目から最初の強化療法が行われます。 患者は経口プレドニゾロンを3回投与され、1日目にビンクリスチンIV、1日目と2日目に6時間かけてダウノルビシンIV、1～5日目に4時間かけてエトポシドIV、1～5日目に12時間ごとにシタラビンIVをボーラス注射する。 1～5日目には毎日チオグアニンを経口投与し、導入療法と同様にメトトレキサートをくも膜下腔内投与する。 患者は8週間経過観察されます。 寛解を経験した患者は、35 週目に 3 回目の強化ブロックを受けます。 すべての患者は3回のメトトレキサート注入を受け、その後14週目から継続療法が開始されます。 継続療法として、患者は経口メルカプトプリンを毎日、経口メトトレキサートを毎週、ビンクリスチンIVを4週間ごとに、プレドニゾロンを4週間ごとに5日間経口投与し、23週目から治療開始から100週間まで12週間ごとにメトトレキサートくも膜下腔内投与を受ける。 継続療法は、2回目の強化療法のために約20週目に中断されます。 2回目の強化療法では、患者は5日間毎日経口プレドニゾロン、1日目にビンクリスチンの単回投与、1日目と2日目に6時間かけてダウノルビシンIV、1～5日目に4時間かけてエトポシドIV、毎日にシタラビンのボーラス注射を受ける。 1～5日目は12時間、1～5日目は毎日経口チオグアニン、導入療法と同様に髄腔内メトトレキサート。 継続療法は23週目に再開します。 3 回目の強化療法を受ける患者は、35 週目に開始します。 3回目の強化療法では、患者は3回の経口デキサメタゾン、第35～38週の1日目にIVビンクリスチン、第35～38週の9日間皮下アスパラギナーゼ、第35週と第39週の1日目に髄腔内メトトレキサート、IVシクロホスファミドを3回投与されます。 39週と41週の1日目にはシタラビンを毎日皮下またはIV、39週から42週の1日目から4日目には毎日シタラビンを、そして39週から42週の間は毎日経口チオグアニンを投与しました。 継続療法は 42/43 週目に再開します。 患者によっては、化学療法中に放射線療法を受ける場合があります。 患者は、1年間は毎月、次の1年間は2か月ごと、次の3年間は6か月ごと、その後は毎年追跡されます。

予測される患者数：5 年以内にこの研究の患者数は約 100 名となる予定です。