Chemioterapia di combinazione nel trattamento dei bambini con linfoma non Hodgkin

OBIETTIVI: I. Determinare se la sopravvivenza libera da eventi per i bambini con linfoma non-Hodgkin a cellule T (NHL) può essere migliorata con l'aggiunta di un terzo blocco di intensificazione a 35 settimane. II. Determinare la biologia e la risposta al trattamento dell'NHL a cellule T e della leucemia linfocitica acuta a cellule T quando entrambe sono trattate con un protocollo di tipo di leucemia identico e ricevono un terzo blocco di intensificazione. III. Migliorare l'esito per il 25% dei bambini che non sono in remissione a otto settimane aggiungendo un blocco di intensificazione sostenuta prima del metotrexato ad alte dosi e continuando il trattamento.

SCHEMA: I pazienti ricevono la terapia di induzione nei giorni 1-28. I pazienti ricevono giornalmente prednisolone orale di supporto per tre dosi durante le settimane 1-4, vincristina EV settimanalmente per 5 settimane a partire dal giorno 1, asparaginasi per via intramuscolare o sottocutanea tre volte a settimana a partire dal giorno 4 e metotrexato per via intratecale nei giorni 1 e 8. Pazienti che soddisfano determinati criteri ricevono la prima terapia di intensificazione a partire dal giorno 29. I pazienti ricevono tre dosi di prednisolone orale, vincristina IV il giorno 1, daunorubicina IV per 6 ore nei giorni 1 e 2, etoposide IV per 4 ore nei giorni 1-5, citarabina IV ogni 12 ore mediante iniezione in bolo nei giorni 1-5, tioguanina orale giornalmente nei giorni 1-5 e metotrexato per via intratecale come nella terapia di induzione. I pazienti vengono seguiti a 8 settimane. Quei pazienti che sperimentano la remissione ricevono un terzo blocco di intensificazione a 35 settimane. Tutti i pazienti ricevono tre infusioni di metotrexato seguite dalla continuazione della terapia a partire dalla settimana 14. Come terapia di continuazione, i pazienti ricevono mercaptopurina orale giornalmente, metotrexato orale settimanale, vincristina EV ogni 4 settimane, prednisolone orale per 5 giorni ogni 4 settimane e metotrexato intratecale ogni 12 settimane a partire dalla settimana 23 fino a 100 settimane dall'inizio del trattamento. La terapia di proseguimento verrà interrotta a circa 20 settimane per la seconda terapia di intensificazione. Per la seconda terapia di intensificazione, i pazienti ricevono prednisolone orale al giorno per 5 giorni, una singola dose di vincristina il giorno 1, daunorubicina EV per 6 ore nei giorni 1 e 2, etoposide IV per 4 ore nei giorni 1-5, iniezioni in bolo di citarabina ogni 12 ore nei giorni 1-5, tioguanina orale ogni giorno nei giorni 1-5 e metotrexato intratecale come nella terapia di induzione. La terapia di proseguimento riprende alla settimana 23. I pazienti che ricevono la terza terapia di intensificazione inizieranno alla settimana 35. Per la terza terapia di intensificazione, i pazienti ricevono tre dosi di desametasone orale, vincristina EV il giorno 1 delle settimane 35-38, asparaginasi sottocutanea per 9 giorni durante le settimane 35-38, metotrexato intratecale il giorno 1 delle settimane 35 e 39, ciclofosfamide EV giorno 1 delle settimane 39 e 41, citarabina per via sottocutanea o EV ogni giorno nei giorni 1-4 delle settimane 39-42 e tioguanina orale ogni giorno durante le settimane 39-42. La terapia di proseguimento riprende alla settimana 42/43. Alcuni pazienti possono ricevere radioterapia durante la chemioterapia. I pazienti vengono seguiti ogni mese per 1 anno, ogni 2 mesi per l'anno successivo, ogni 6 mesi per i successivi 3 anni, poi annualmente.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 100 pazienti saranno maturati per questo studio entro 5 anni.