Monoklonal antistofterapi til behandling af patienter med trin III eller trin IV melanom
Et fase I/II-forsøg med en human anti-idiotypisk monoklonal antistofvaccine (4B5), som efterligner GD2-antigenet hos patienter med melanom
RATIONALE: Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler.
FORMÅL: Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af monoklonalt antistofbehandling til behandling af patienter, der har stadium III eller stadium IV melanom med høj risiko for tilbagefald efter operation for at fjerne tumoren.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Bestem toksiciteten af den humane anti-idiotypiske monoklonale antistofvaccine (4B5) plus adjuverende sargramostim (GM-CSF) eller alun hos patienter med stadium III eller IV melanom med høj risiko for recidiv efter kirurgisk resektion. II. Bestem, om 4B5 er forbundet med udviklingen af humoral og/eller cellulær anti-anti-idiotypisk immunrespons hos disse patienter. III. Bestem, om immunresponset, der genereres mod 4B5, også er rettet mod det melanom-associerede GD2-antigen hos disse patienter. IV. Bestem, om 4B5 plus adjuvans GM-CSF eller alun kan fremkalde et immunrespons på GD2 hos disse patienter.
OVERSIGT: Patienterne tildeles sekventielt en af to behandlingsarme. Arm I: Patienter modtager human anti-idiotypisk monoklonal antistofvaccine (4B5) i sargramostim (GM-CSF) subkutant (SQ) på dag 0, 14, 28 og 42. Patienter modtager GM-CSF alene SQ på vaccinationsstedet på dag 2, 3 og 4 efter immunisering. Arm II: Patienter modtager 4B5 plus alun SQ på dag 0, 14, 28 og 42. Kohorter på 5 patienter modtager behandling hver 2. uge i op til 4 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.
PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret maksimalt 50 patienter (25 pr. arm) til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMSKARAKTERISTIKA: Patologisk bevist melanom i stadium III eller IV med høj risiko for recidiv efter kirurgisk resektion Følgende patienter er kvalificerede: Resekteret satellit- eller intransitmetastase uden tegn på resterende sygdom ELLER Resekteret solitær metastatisk læsion uden resterende sygdom ELLER Metastatisk melanom med målbar sygdom uden ikke-kutan(e) læsion(er) større end 5 cm i diameter ELLER Stadie III sygdom ikke kvalificeret til interferon alfa-terapi Ingen aktiv CNS-sygdom
PATIENT KARAKTERISTIKA: Alder: Over 18 Ydeevnestatus: Karnofsky 70-100% Forventet levetid: Ikke specificeret Hæmatopoietisk: WBC mindst 3.500/mm3 Trombocyttal mindst 100.000/mm3 Lever: Bilirubin mindre end 1,5 mg/dL Nyre: Nyre: mg/dL Kreatinin mindre end 2 mg/dL Andet: Ikke gravid Negativ graviditetstest Fertile patienter skal bruge effektiv prævention HIV-negative Ingen tidligere eller samtidig aktiv perifer neuropati Ingen immundefekt lidelse eller immundefekt tilstand Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet, undtagen: Kurativt behandlet basal eller planocellulær hudkræft Carcinom in situ af livmoderhalsen Ingen overfølsomhed over for GM-CSF, gærafledte produkter eller nogen undersøgelseskomponent
TIDLIGERE SAMTYDENDE BEHANDLING: Biologisk behandling: Se sygdomskarakteristika Ingen samtidig immunterapi Kemoterapi: Mindst 6 uger siden forudgående kemoterapi og genvundet Ikke mere end 1 tidligere kemoterapiregime som adjuvans eller for metastatisk sygdom. Ingen samtidige systemiske kortikosteroider Strålebehandling: Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling og restitueret Ingen samtidig strålebehandling Kirurgi: Se sygdomskarakteristika Andet: Mindst 30 dage siden andre tidligere undersøgelseslægemidler Ingen samtidig immunsuppressiv behandling (f.eks. cimetidin) Ingen samtidig kronisk antihistaminbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienter modtager human anti-idiotypisk monoklonal antistofvaccine (4B5) i sargramostim (GM-CSF) subkutant (SQ) på dag 0, 14, 28 og 42.
Patienter modtager GM-CSF alene SQ på vaccinationsstedet på dag 2, 3 og 4 efter immunisering.
|
|
|
Eksperimentel: Arm II
Patienter modtager 4B5 plus alun SQ på dag 0, 14, 28 og 42.
Kohorter på 5 patienter modtager behandling hver 2. uge i op til 4 forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenlign AE'er og SAES hos forsøgspersoner, der modtager 4B5 plus adjuverende sargramostim (GM-CSF) med alun hos patienter med stadium III eller IV melanom med høj risiko for recidiv efter kirurgisk resektion.
Tidsramme: Baseline til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Baseline til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenlign udviklingen af humoral og/eller cellulær anti-idiotypisk immunrespons mellem arm I og arm II
Tidsramme: baseline til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
baseline til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Sammenlign hvis immunresponset genereret mod 4B5 også er rettet mod det melanom-associerede GD2-antigen mellem arm I og arm II
Tidsramme: baseline til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
baseline til sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Mål immunresponset på GD2 mellem forsøgspersoner, der modtager 4B5 plus adjuvans GM-CSF til forsøgspersoner, der modtager 4B5 plus alun
Tidsramme: baseline til overlevelse
|
baseline til overlevelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Donald M. Miller, MD, PhD, James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antacida
- Antistoffer
- Antistoffer, monoklonale
- Sargramostim
- Aluminiumhydroxid
- Aluminium sulfat
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000067424
- UAB-9746
- UAB-F980729009
- NCI-G99-1644
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .