Terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV
Un ensayo de fase I/II de una vacuna de anticuerpo monoclonal antiidiotípico humano (4B5) que imita el antígeno GD2, en pacientes con melanoma
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales pueden localizar células tumorales y matarlas o administrarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de la terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV con alto riesgo de recurrencia después de la cirugía para extirpar el tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Determinar la toxicidad de la vacuna de anticuerpos monoclonales antiidiotípicos humanos (4B5) más sargramostim (GM-CSF) o alumbre adyuvante en pacientes con melanoma en estadio III o IV con alto riesgo de recurrencia después de la resección quirúrgica. II. Determinar si 4B5 está asociado con el desarrollo de una respuesta inmune humoral y/o celular anti-anti-idiotípica en estos pacientes. tercero Determinar si la respuesta inmune generada contra 4B5 también se dirige contra el antígeno GD2 asociado al melanoma en estos pacientes. IV. Determine si el 4B5 más el adyuvante GM-CSF o el alumbre pueden provocar una respuesta inmunitaria a GD2 en estos pacientes.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan secuencialmente a uno de los dos brazos de tratamiento. Grupo I: los pacientes reciben la vacuna de anticuerpos monoclonales antiidiotípicos humanos (4B5) en sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea (SQ) los días 0, 14, 28 y 42. Los pacientes reciben GM-CSF solo SQ en el sitio de vacunación los días 2, 3 y 4 después de la inmunización. Grupo II: los pacientes reciben 4B5 más alumbre SQ los días 0, 14, 28 y 42. Cohortes de 5 pacientes reciben tratamiento cada 2 semanas por hasta 4 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 50 pacientes (25 por brazo) para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Melanoma en etapa III o IV patológicamente probado con alto riesgo de recurrencia después de la resección quirúrgica Los siguientes pacientes son elegibles: Metástasis satélite o en tránsito resecada sin evidencia de enfermedad residual O Lesiones metastásicas solitarias resecadas sin enfermedad residual O Melanoma metastásico con enfermedad medible sin lesión(es) no cutánea(s) de más de 5 cm de diámetro O enfermedad en estadio III no elegible para terapia con interferón alfa Sin enfermedad activa del SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: mayor de 18 años Estado funcional: Karnofsky 70-100 % Esperanza de vida: no especificado Hematopoyético: WBC al menos 3500/mm3 Recuento de plaquetas al menos 100 000/mm3 Hepático: Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL Renal: BUN inferior a 30 mg/dL Creatinina menos de 2 mg/dL Otro: No embarazada Prueba de embarazo negativa Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz VIH negativo Sin neuropatía periférica activa previa o concurrente Sin trastorno de inmunodeficiencia o estado de inmunodeficiencia Sin otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto: Tratamiento basal curativo o cáncer de piel de células escamosas Carcinoma in situ del cuello uterino Sin hipersensibilidad a GM-CSF, productos derivados de levadura o cualquier componente del estudio
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Terapia biológica: Ver Características de la enfermedad Sin inmunoterapia concurrente Quimioterapia: Al menos 6 semanas desde la quimioterapia previa y recuperación No más de 1 régimen de quimioterapia previa como adyuvante o para la enfermedad metastásica Sin quimioterapia concurrente Terapia endocrina: Al menos 2 semanas desde la administración previa de glucocorticoides Sin corticosteroides sistémicos concurrentes Radioterapia: Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperación Sin radioterapia concurrente Cirugía: Ver Características de la enfermedad Otros: Al menos 30 días desde otros fármacos en investigación previos Sin terapia inmunosupresora concurrente (p. ej., cimetidina) Sin terapia antihistamínica crónica concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben la vacuna de anticuerpos monoclonales antiidiotípicos humanos (4B5) en sargramostim (GM-CSF) por vía subcutánea (SQ) los días 0, 14, 28 y 42.
Los pacientes reciben GM-CSF solo SQ en el sitio de vacunación los días 2, 3 y 4 después de la inmunización.
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Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben 4B5 más alumbre SQ los días 0, 14, 28 y 42.
Cohortes de 5 pacientes reciben tratamiento cada 2 semanas por hasta 4 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Compare AE y SAES en sujetos que reciben 4B5 más sargramostim adyuvante (GM-CSF) con alumbre en pacientes con melanoma en estadio III o IV con alto riesgo de recurrencia después de la resección quirúrgica.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio
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Desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparar el desarrollo de la respuesta inmune anti-idiotípica humoral y/o celular entre el brazo I y el brazo II
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio
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desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio
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Compare si la respuesta inmune generada contra 4B5 también se dirige contra el antígeno GD2 asociado al melanoma entre el brazo I y el brazo II
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio
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desde el inicio hasta la última dosis del fármaco del estudio
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Mida la respuesta inmune a GD2 entre sujetos que reciben 4B5 más GM-CSF adyuvante y sujetos que reciben 4B5 más alumbre
Periodo de tiempo: línea de base para la supervivencia
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línea de base para la supervivencia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Donald M. Miller, MD, PhD, James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
- Sargramostim
- Hidróxido de aluminio
- Sulfato de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000067424
- UAB-9746
- UAB-F980729009
- NCI-G99-1644
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