Therapie mit monoklonalen Antikörpern bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III oder Stadium IV
Eine Phase-I/II-Studie mit einem humanen anti-idiotypischen monoklonalen Antikörper-Impfstoff (4B5), der das GD2-Antigen nachahmt, bei Patienten mit Melanom
BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper können Tumorzellen lokalisieren und sie entweder töten oder tumorzerstörende Substanzen an sie abgeben, ohne normale Zellen zu schädigen.
ZWECK: Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV mit hohem Rezidivrisiko nach einer Operation zur Entfernung des Tumors.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE: I. Bestimmung der Toxizität des humanen anti-idiotypischen monoklonalen Antikörper-Impfstoffs (4B5) plus adjuvantes Sargramostim (GM-CSF) oder Alaun bei Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV mit hohem Rezidivrisiko nach chirurgischer Resektion. II. Bestimmen Sie, ob 4B5 mit der Entwicklung einer humoralen und/oder zellulären anti-anti-idiotypischen Immunantwort bei diesen Patienten assoziiert ist. III. Bestimmen Sie, ob die gegen 4B5 erzeugte Immunantwort bei diesen Patienten auch gegen das Melanom-assoziierte GD2-Antigen gerichtet ist. IV. Bestimmen Sie, ob 4B5 plus adjuvantes GM-CSF oder Alaun bei diesen Patienten eine Immunantwort auf GD2 hervorrufen kann.
ÜBERSICHT: Die Patienten werden nacheinander einem von zwei Behandlungsarmen zugewiesen. Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 0, 14, 28 und 42 einen humanen anti-idiotypischen monoklonalen Antikörper-Impfstoff (4B5) in Sargramostim (GM-CSF) subkutan (SQ). Die Patienten erhalten an den Tagen 2, 3 und 4 nach der Immunisierung GM-CSF-SQ allein an der Impfstelle. Arm II: Die Patienten erhalten 4B5 plus Alaun SQ an den Tagen 0, 14, 28 und 42. Kohorten von 5 Patienten erhalten eine Behandlung alle 2 Wochen für bis zu 4 Zyklen ohne inakzeptable Toxizität.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden maximal 50 Patienten (25 pro Arm) aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE: Pathologisch nachgewiesenes Melanom im Stadium III oder IV mit hohem Rezidivrisiko nach chirurgischer Resektion Die folgenden Patienten kommen infrage: Resezierte Satelliten- oder Intransit-Metastasen ohne Anzeichen einer Resterkrankung ODER Resezierte solitäre metastatische Läsion(en) ohne Resterkrankung ODER Metastasierendes Melanom mit messbarer Erkrankung ohne nichtkutane Läsion(en) mit einem Durchmesser von mehr als 5 cm ODER Erkrankung im Stadium III, die für eine Interferon-alfa-Therapie nicht geeignet ist Keine aktive ZNS-Erkrankung
PATIENTENMERKMALE: Alter: über 18 Leistungsstatus: Karnofsky 70-100 % Lebenserwartung: nicht angegeben Hämatopoetisch: WBC mindestens 3.500/mm3 Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3 Leber: Bilirubin unter 1,5 mg/dl Nieren: BUN unter 30 mg/dL Kreatinin weniger als 2 mg/dL Andere: Nicht schwanger Negativer Schwangerschaftstest Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden HIV-negativ Keine frühere oder gleichzeitige aktive periphere Neuropathie Keine Immunschwächekrankheit oder Immunschwächezustand Keine andere frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, außer: Kurativ behandelte Basalerkrankung oder Plattenepithelkarzinom Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses Keine Überempfindlichkeit gegenüber GM-CSF, aus Hefe gewonnenen Produkten oder anderen Studienbestandteilen
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE: Biologische Therapie: Siehe Krankheitsmerkmale Keine gleichzeitige Immuntherapie Chemotherapie: Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Chemotherapie und Genesung Nicht mehr als 1 vorheriges Chemotherapie-Schema als adjuvant oder bei metastasierter Erkrankung Keine gleichzeitige Chemotherapie Endokrine Therapie: Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Glukokortikoidtherapie Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide Strahlentherapie: Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und Genesung Keine gleichzeitige Strahlentherapie Operation: Siehe Krankheitsmerkmale Sonstiges: Mindestens 30 Tage seit anderen früheren Prüfmedikamenten Keine gleichzeitige immunsuppressive Therapie (z. B. Cimetidin) Keine gleichzeitige chronische Antihistamintherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten an den Tagen 0, 14, 28 und 42 subkutan (SQ) einen humanen anti-idiotypischen monoklonalen Antikörper-Impfstoff (4B5) in Sargramostim (GM-CSF).
Die Patienten erhalten an den Tagen 2, 3 und 4 nach der Immunisierung GM-CSF-SQ allein an der Impfstelle.
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Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten 4B5 plus Alaun SQ an den Tagen 0, 14, 28 und 42.
Kohorten von 5 Patienten erhalten eine Behandlung alle 2 Wochen für bis zu 4 Zyklen ohne inakzeptable Toxizität.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vergleichen Sie UE und SAES bei Patienten, die 4B5 plus adjuvantes Sargramostim (GM-CSF) erhalten, mit Alaun bei Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV mit hohem Rezidivrisiko nach chirurgischer Resektion.
Zeitfenster: Baseline bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
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Baseline bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Vergleichen Sie die Entwicklung der humoralen und/oder zellulären antiidiotypischen Immunantwort zwischen Arm I und Arm II
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
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Ausgangswert bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
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Vergleichen Sie, ob die gegen 4B5 erzeugte Immunantwort auch gegen das Melanom-assoziierte GD2-Antigen zwischen Arm I und Arm II gerichtet ist
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
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Ausgangswert bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments
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Messen Sie die Immunantwort auf GD2 zwischen Probanden, die 4B5 plus adjuvantes GM-CSF erhielten, und Probanden, die 4B5 plus Alaun erhielten
Zeitfenster: Grundlinie zum Überleben
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Grundlinie zum Überleben
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Donald M. Miller, MD, PhD, James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Immunologische Faktoren
- Magen-Darm-Mittel
- Adjuvantien, Immunologische
- Antazida
- Antikörper
- Antikörper, monoklonal
- Sargramostim
- Aluminiumhydroxid
- Aluminiumsulfat
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000067424
- UAB-9746
- UAB-F980729009
- NCI-G99-1644
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