Naturhistorie, håndtering og genetik af hyperimmunoglobulin E recidiverende infektionssyndrom (HIES)
28. august 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hyper IgE Syndrome (HIES) er primære immundefekter, der resulterer i eksem og tilbagevendende hud- og lungeinfektioner.
Autosomalt dominant Hyper IgE-syndrom (AD-HIIES; Jobs syndrom) er forårsaget af STAT3-mutationer og er en multisystemlidelse med skelet-, kar- og bindevævsmanifestationer.
At forstå, hvordan STAT3-mutationer forårsager disse forskellige kliniske manifestationer, er afgørende for vores fuldstændige forståelse af knoglemetabolisme, bronkiektasi, dental modning og åreforkalkning.
Bi-allele mutationer i DOCK8 forårsager en kombineret immundefekt, der tidligere er beskrevet som autosomalt-recessivt Hyper IgE-syndrom.
Disse personer lider af omfattende virusinfektioner og har en høj forekomst af malignitet og dødelighed.
Patogenesen af denne sygdom og den langsigtede naturhistorie er ved at blive undersøgt.
Derfor søger vi at tilmelde patienter og familier med en bekræftet eller mistænkt diagnose af HIES syndrom til omfattende fænotypisk og genotypisk undersøgelse samt sygdomsbehandling.
Patienterne vil blive nøje undersøgt af et tværfagligt team og fulgt på langs.
Gennem disse undersøgelser håber vi bedre at karakterisere den kliniske præsentation af STAT3-muteret HIES, DOCK8-mangel og andre årsager til hyper IgE-fænotypen, og at være i stand til at identificere yderligere genetiske ætiologier, samt forstå patogenesen af HIES.
Vi søger at indskrive 300 patienter og 300 pårørende.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
Hyper IgE Syndrome (HIES) er primære immundefekter, der resulterer i eksem og tilbagevendende hud- og lungeinfektioner.
Autosomalt dominant Hyper IgE-syndrom (AD-HIES; Jobs syndrom) er forårsaget af STAT3-mutationer og er en multisystemlidelse med skelet-, kar- og bindevævsmanifestationer.
At forstå, hvordan STAT3-mutationer forårsager disse forskellige kliniske manifestationer, er afgørende for vores fuldstændige forståelse af knoglemetabolisme, bronkiektasi, dental modning og åreforkalkning.
Bi-allele mutationer i DOCK8 forårsager en kombineret immundefekt, der tidligere er beskrevet som autosomalt-recessivt Hyper IgE-syndrom.
Disse personer lider af omfattende virusinfektioner og har en høj forekomst af malignitet og dødelighed.
Patogenesen af denne sygdom og den langsigtede naturhistorie er ved at blive undersøgt.
Derfor søger vi at tilmelde patienter og familier med en bekræftet eller mistænkt diagnose af HIES syndrom til omfattende fænotypisk og genotypisk undersøgelse samt sygdomsbehandling.
Patienterne vil blive nøje undersøgt af et tværfagligt team og fulgt på langs.
Gennem disse undersøgelser håber vi bedre at karakterisere den kliniske præsentation af STAT3-muteret HIES, DOCK8-mangel og andre årsager til hyper IgE-fænotypen, og at være i stand til at identificere yderligere genetiske ætiologier, samt forstå patogenesen af HIES.
Vi søger at indskrive 300 patienter og 300 pårørende.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
600
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jean M Ulrick
- Telefonnummer: (301) 221-0855
- E-mail: julrick@niaid.nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
primær klinisk
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter kan inkluderes i denne undersøgelse, som:
- Blev henvist til NIH med en diagnose eller en mistanke om Hyper IgE syndrom.
- Er patienter henvist til andre immunsyndromer, der viser nogle af egenskaberne ved HIES.
- Er mand eller kvinde, i alderen
Ældret
- >=1 måned for berørte forsøgspersoner
Alder >=2 år for upåvirkede forsøgspersoner
- For upåvirkede emner, er i stand til at forstå og have villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Upåvirkede biologiske slægtninge til HIES-patienter er også berettiget til at tilmelde sig en separat relativ kohorte.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Koronar CTA vil ikke blive udført på nogen patient yngre end 30 år eller med kontraindikation til IV kontrastmidler. Dette inkluderer patienter med 1) kreatininværdi på >1,3 mg/dL, 2) historie med myelomatose, 3) Brug af metforminholdige produkter mindre end 24 timer før kontrastmiddel og 4) historie med signifikant allergisk reaktion på CT-kontrast midler på trods af brugen af præmedicinering.
Forsøgspersoner med en medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efter efterforskerens mening ville lægge unødig byrde på emnet, NIH-ressourcer eller øge risikoen for deltagelse, kan udelukkes.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Berørte voksne og børn
Bekræftet eller mistænkt historie om et Hyper IgE syndrom
|
|
Pårørende
Familiemedlemmer til forsøgspersoner med bekræftet eller mistænkt historie om et Hyper IgE-syndrom
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Til klinisk fænotype AD-HIES, DOCK8-mangel, PGM3-mangel og andre relaterede hyper IgE-syndromer
Tidsramme: afslutning på studiet
|
etableret klinisk fænotype af AD-HIES, DOCK8-mangel, PGM3-mangel og andre relaterede hyper IgE-syndromer
|
afslutning på studiet
|
|
At vurdere livskvalitet på baggrund af kliniske og immunologiske evalueringer
Tidsramme: afslutning på studiet
|
livskvalitetsvurderinger baseret på kliniske og immunologiske evalueringer
|
afslutning på studiet
|
|
At forstå patogenesen af den immunologiske defekt i hyper IgE syndromer såvel som de forskellige kliniske træk, såsom sårhelingsabnormiteter
Tidsramme: afslutning på studiet
|
forståelse af patogenesen af den immunologiske defekt i hyper IgE syndromer samt de forskellige kliniske træk såsom sårhelingsabnormiteter
|
afslutning på studiet
|
|
At identificere, karakterisere og behandle komplikationer af hyper IgE syndromerne, efterhånden som de opstår
Tidsramme: afslutning på studiet
|
identifikation, karakterisering og behandling af komplikationer til hyper IgE syndromerne
|
afslutning på studiet
|
|
At identificere nye genetiske defekter, der fører til hyper IgE syndromer.
Tidsramme: afslutning på studiet
|
identificeret nye genetiske defekter, der fører til hyper IgE syndromer.
|
afslutning på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexandra F Freeman, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, Greenberg F, Hill SC, Malech HL, Miller JA, O'Connell AC, Puck JM. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections--an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med. 1999 Mar 4;340(9):692-702. doi: 10.1056/NEJM199903043400904.
- Sowerwine KJ, Holland SM, Freeman AF. Hyper-IgE syndrome update. Ann N Y Acad Sci. 2012 Feb;1250:25-32. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06387.x. Epub 2012 Jan 23.
- Freeman AF, Holland SM. Clinical manifestations of hyper IgE syndromes. Dis Markers. 2010;29(3-4):123-30. doi: 10.3233/DMA-2010-0734.
- Freeman AF, Avila EM, Shaw PA, Davis J, Hsu AP, Welch P, Matta JR, Hadigan C, Pettigrew RI, Holland SM, Gharib AM. Coronary artery abnormalities in Hyper-IgE syndrome. J Clin Immunol. 2011 Jun;31(3):338-45. doi: 10.1007/s10875-011-9515-9. Epub 2011 Apr 15.
- Freeman AF, Collura-Burke CJ, Patronas NJ, Ilcus LS, Darnell D, Davis J, Puck JM, Holland SM. Brain abnormalities in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome. Pediatrics. 2007 May;119(5):e1121-5. doi: 10.1542/peds.2006-2649. Epub 2007 Apr 16.
- Freeman AF, Wang C, Urban A, Martin I, Dang L, Davis J, Bergerson JRE, Ali S, An ZA, Patel M, Williamson H, Marciano BE, Lafeer C, Roy S, Ulrick J, Heller T, Sharma D, Castelo-Soccio L, Cowen EW, Kong HH, Gupta S, Ghosh R, Seifert BA, Tokita MJ, Walkiewicz MA, Similuk M, Stoddard J, Rosenzweig SD, Matta JR, Gharib AM, Jahanmir G, Brenchley L, Shastri K, Moutsopoulos NM, Kitani T, Arnold DE, Dimitrova D, Gonzalez CE, Pai SY, Malech HL, Gallin JI, Fennelly K, Olivier KN, Mackie J, Tangye SG, Hsu AP, Milner JD, Heimall J, Holland SM. Clinical features, genetics, treatment, and long-term outcomes of STAT3 hyper-IgE syndrome: Single-center cohort analysis. J Allergy Clin Immunol. 2026 Apr 28:S0091-6749(26)00292-7. doi: 10.1016/j.jaci.2026.04.012. Online ahead of print.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2000
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. august 2000
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. august 2000
Først opslået (Anslået)
9. august 2000
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. august 2026
Sidst verificeret
12. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Primære immundefektsygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Leukocytlidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Fagocyt bakteriedræbende dysfunktion
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Lungebetændelse
- Infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Job syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- 000159
- 00-I-0159
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
.Vi vil dele menneskelige data genereret i denne undersøgelse til fremtidig forskning som følger:@@@@@@Identificerede data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i NIH CC)@@@@@@De- identificerede eller identificerede data med godkendte eksterne samarbejdspartnere i henhold til passende aftaler@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@BTRIS (automatisk for aktiviteter i NIH CC)@@@@@@Godkendte eksterne samarbejdspartnere under passende individuelle aftaler@@@@@@Publicering og/eller offentlige præsentationer.@@@@@@Data
kan blive delt før offentliggørelse.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig i realtid i BTRIS.
IPD-delingsadgangskriterier
Identificerede data i Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisk for aktiviteter i NIH CC) er tilgængelige på ubestemt tid.@@@@@@De-identificeret
eller identificerede data med godkendte eksterne samarbejdspartnere under passende aftaler
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .