Естественная история, лечение и генетика синдрома рецидивирующей инфекции гипериммуноглобулина Е (HIES)
28 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Синдромы гипер-IgE (HIES) представляют собой первичные иммунодефициты, приводящие к экземе и рецидивирующим кожным и легочным инфекциям.
Аутосомно-доминантный гипер-IgE-синдром (AD-HIIES; синдром Джобса) вызывается мутациями STAT3 и представляет собой мультисистемное заболевание с проявлениями в скелетной, сосудистой и соединительной ткани.
Понимание того, как мутации STAT3 вызывают эти разнообразные клинические проявления, имеет решающее значение для нашего полного понимания костного метаболизма, бронхоэктазов, созревания зубов и атеросклероза.
Биаллельные мутации в DOCK8 вызывают комбинированный иммунодефицит, ранее описанный как синдром аутосомно-рецессивного гипер-IgE.
Эти люди страдают от обширных вирусных инфекций, а также имеют высокую заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность.
Изучаются патогенез этого заболевания и длительное естественное течение.
Поэтому мы стремимся зачислить пациентов и их семьи с подтвержденным или подозреваемым диагнозом синдрома HIES для обширного фенотипического и генотипического исследования, а также лечения заболевания.
Пациенты будут тщательно обследованы междисциплинарной командой и будут наблюдаться в течение долгого времени.
Благодаря этим исследованиям мы надеемся лучше охарактеризовать клинические проявления HIES с мутациями STAT3, дефицит DOCK8 и другие причины фенотипа гипер-IgE, а также определить дополнительные генетические этиологии, а также понять патогенез HIES.
Мы стремимся зарегистрировать 300 пациентов и 300 родственников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Синдромы гипер-IgE (HIES) представляют собой первичные иммунодефициты, приводящие к экземе и рецидивирующим кожным и легочным инфекциям.
Аутосомно-доминантный гипер-IgE-синдром (AD-HIES; синдром Джобса) вызывается мутациями STAT3 и представляет собой мультисистемное заболевание с проявлениями в скелетной, сосудистой и соединительной ткани.
Понимание того, как мутации STAT3 вызывают эти разнообразные клинические проявления, имеет решающее значение для нашего полного понимания костного метаболизма, бронхоэктазов, созревания зубов и атеросклероза.
Биаллельные мутации в DOCK8 вызывают комбинированный иммунодефицит, ранее описанный как синдром аутосомно-рецессивного гипер-IgE.
Эти люди страдают от обширных вирусных инфекций, а также имеют высокую заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность.
Изучаются патогенез этого заболевания и длительное естественное течение.
Поэтому мы стремимся зачислить пациентов и их семьи с подтвержденным или подозреваемым диагнозом синдрома HIES для обширного фенотипического и генотипического исследования, а также лечения заболевания.
Пациенты будут тщательно обследованы междисциплинарной командой и будут наблюдаться в течение долгого времени.
Благодаря этим исследованиям мы надеемся лучше охарактеризовать клинические проявления HIES с мутациями STAT3, дефицит DOCK8 и другие причины фенотипа гипер-IgE, а также определить дополнительные генетические этиологии, а также понять патогенез HIES.
Мы стремимся зарегистрировать 300 пациентов и 300 родственников.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
600
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jean M Ulrick
- Номер телефона: (301) 221-0855
- Электронная почта: julrick@niaid.nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
- Электронная почта: ccopr@nih.gov
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 месяц и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
первичный клинический
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
В это исследование могут быть включены пациенты, которые:
- Были направлены в NIH с диагнозом или подозрением на синдром Hyper IgE.
- Направлены ли пациенты по поводу других иммунных синдромов, которые демонстрируют некоторые характеристики HIES.
- Мужчина или женщина, в возрасте
В возрасте
- >=1 месяц для затронутых субъектов
Возраст >=2 лет для здоровых субъектов
- Незатронутые субъекты способны понимать и готовы подписать письменный документ об информированном согласии.
Незатронутые биологические родственники пациентов с HIES также имеют право на регистрацию в отдельной когорте родственников.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
КТА коронарных артерий не будет выполняться у пациентов моложе 30 лет или с противопоказаниями к внутривенному введению контрастного вещества. К ним относятся пациенты с 1) уровнем креатинина >1,3 мг/дл, 2) множественной миеломой в анамнезе, 3) использованием метформинсодержащих продуктов менее чем за 24 часа до введения контрастного вещества и 4) наличием в анамнезе выраженной аллергической реакции на КТ-контраст. агентов, несмотря на использование премедикации.
Могут быть исключены субъекты с медицинскими, психическими или социальными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, будут чрезмерно обременять субъекта, ресурсы NIH или увеличивать риск участия.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пострадавшие взрослые и дети
Подтвержденный или подозреваемый синдром Hyper IgE в анамнезе
|
|
Родственники
Члены семьи субъектов с подтвержденным или подозреваемым синдромом Hyper IgE в анамнезе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для клинического фенотипа AD-HIES, дефицита DOCK8, дефицита PGM3 и других связанных гипер-IgE-синдромов
Временное ограничение: окончание учебы
|
установленный клинический фенотип AD-HIES, дефицит DOCK8, дефицит PGM3 и другие связанные синдромы гипер-IgE
|
окончание учебы
|
|
Для оценки качества жизни на основе клинических и иммунологических оценок
Временное ограничение: окончание учебы
|
оценка качества жизни, основанная на клинических и иммунологических оценках
|
окончание учебы
|
|
Понять патогенез иммунологического дефекта при синдромах гипер-IgE, а также различные клинические особенности, такие как нарушения заживления ран.
Временное ограничение: окончание учебы
|
понимание патогенеза иммунологического дефекта при синдромах гипер-IgE, а также различных клинических особенностей, таких как нарушения заживления ран
|
окончание учебы
|
|
Для выявления, характеристики и лечения осложнений синдромов гипер-IgE по мере их возникновения.
Временное ограничение: окончание учебы
|
выявление, характеристика и лечение осложнений синдромов гипер-IgE
|
окончание учебы
|
|
Выявить новые генетические дефекты, приводящие к синдромам гипер-IgE.
Временное ограничение: окончание учебы
|
выявили новые генетические дефекты, приводящие к синдромам гипер-IgE.
|
окончание учебы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alexandra F Freeman, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, Greenberg F, Hill SC, Malech HL, Miller JA, O'Connell AC, Puck JM. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections--an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med. 1999 Mar 4;340(9):692-702. doi: 10.1056/NEJM199903043400904.
- Sowerwine KJ, Holland SM, Freeman AF. Hyper-IgE syndrome update. Ann N Y Acad Sci. 2012 Feb;1250:25-32. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06387.x. Epub 2012 Jan 23.
- Freeman AF, Holland SM. Clinical manifestations of hyper IgE syndromes. Dis Markers. 2010;29(3-4):123-30. doi: 10.3233/DMA-2010-0734.
- Freeman AF, Avila EM, Shaw PA, Davis J, Hsu AP, Welch P, Matta JR, Hadigan C, Pettigrew RI, Holland SM, Gharib AM. Coronary artery abnormalities in Hyper-IgE syndrome. J Clin Immunol. 2011 Jun;31(3):338-45. doi: 10.1007/s10875-011-9515-9. Epub 2011 Apr 15.
- Freeman AF, Collura-Burke CJ, Patronas NJ, Ilcus LS, Darnell D, Davis J, Puck JM, Holland SM. Brain abnormalities in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome. Pediatrics. 2007 May;119(5):e1121-5. doi: 10.1542/peds.2006-2649. Epub 2007 Apr 16.
- Freeman AF, Wang C, Urban A, Martin I, Dang L, Davis J, Bergerson JRE, Ali S, An ZA, Patel M, Williamson H, Marciano BE, Lafeer C, Roy S, Ulrick J, Heller T, Sharma D, Castelo-Soccio L, Cowen EW, Kong HH, Gupta S, Ghosh R, Seifert BA, Tokita MJ, Walkiewicz MA, Similuk M, Stoddard J, Rosenzweig SD, Matta JR, Gharib AM, Jahanmir G, Brenchley L, Shastri K, Moutsopoulos NM, Kitani T, Arnold DE, Dimitrova D, Gonzalez CE, Pai SY, Malech HL, Gallin JI, Fennelly K, Olivier KN, Mackie J, Tangye SG, Hsu AP, Milner JD, Heimall J, Holland SM. Clinical features, genetics, treatment, and long-term outcomes of STAT3 hyper-IgE syndrome: Single-center cohort analysis. J Allergy Clin Immunol. 2026 Apr 28:S0091-6749(26)00292-7. doi: 10.1016/j.jaci.2026.04.012. Online ahead of print.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2000 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2000 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2000 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 августа 2000 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2026 г.
Последняя проверка
12 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Лейкоцитарные нарушения
- Гематологические заболевания
- Бактерицидная дисфункция фагоцитов
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Гемики и лимфатические заболевания
- Пневмония
- Инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Рабочий синдром
Другие идентификационные номера исследования
- 000159
- 00-I-0159
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
.Мы будем делиться данными о людях, полученными в этом исследовании, для будущих исследований следующим образом: идентифицированные или идентифицированные данные с утвержденными внешними сотрудниками по соответствующим соглашениям@@@@@@Данные будут передаваться через: @@@@@@BTRIS (автоматически для деятельности в NIH CC)@@@@@@Утвержденные внешние сотрудники по соответствующим индивидуальные соглашения@@@@@@Публикации и/или публичные презентации.@@@@@@Данные
могут быть переданы перед публикацией.
Сроки обмена IPD
IPD доступен в режиме реального времени в BTRIS.
Критерии совместного доступа к IPD
Идентифицированные данные в Информационной системе биомедицинских трансляционных исследований (BTRIS, автоматическая для деятельности в NIH CC) доступны неограниченное время.@@@@@@De-identified
или идентифицированные данные с утвержденными внешними сотрудниками по соответствующим соглашениям
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .