Storia naturale, gestione e genetica della sindrome da infezione ricorrente da iperimmunoglobulina E (HIES)

Le sindromi da iper IgE (HIES) sono immunodeficienze primarie che provocano eczema e infezioni ricorrenti della pelle e dei polmoni. La sindrome autosomica dominante Hyper IgE (AD-HIIES; sindrome di Job) è causata da mutazioni STAT3 ed è una malattia multisistemica con manifestazioni scheletriche, vascolari e del tessuto connettivo. Comprendere come le mutazioni STAT3 causino queste diverse manifestazioni cliniche è fondamentale per la nostra completa comprensione del metabolismo osseo, delle bronchiectasie, della maturazione dentale e dell'aterosclerosi. Le mutazioni bi-alleliche in DOCK8 causano un'immunodeficienza combinata precedentemente descritta come sindrome da iper IgE autosomica recessiva. Questi individui soffrono di estese infezioni virali e hanno un'alta incidenza di malignità e mortalità. La patogenesi di questa malattia e la storia naturale a lungo termine sono oggetto di indagine. Pertanto, cerchiamo di arruolare pazienti e famiglie con una diagnosi confermata o sospetta di sindrome HIES per un ampio studio fenotipico e genotipico, nonché per la gestione della malattia. I pazienti saranno attentamente esaminati da un team multidisciplinare e seguiti longitudinalmente. Attraverso questi studi speriamo di caratterizzare meglio la presentazione clinica di HIES con mutazione STAT3, deficit di DOCK8 e altre cause del fenotipo iper-IgE, e di essere in grado di identificare ulteriori eziologie genetiche, oltre a comprendere la patogenesi di HIES. Cerchiamo di arruolare 300 pazienti e 300 parenti.