Naturgeschichte, Management und Genetik des Hyperimmunglobulin-E-Rezidivinfektionssyndroms (HIES)

Die Hyper-IgE-Syndrome (HIES) sind primäre Immundefekte, die zu Ekzemen und wiederkehrenden Haut- und Lungeninfektionen führen. Das autosomal-dominante Hyper-IgE-Syndrom (AD-HIIES; Job-Syndrom) wird durch STAT3-Mutationen verursacht und ist eine Multisystemerkrankung mit Skelett-, Gefäß- und Bindegewebsmanifestationen. Das Verständnis, wie STAT3-Mutationen diese verschiedenen klinischen Manifestationen verursachen, ist entscheidend für unser vollständiges Verständnis des Knochenstoffwechsels, der Bronchiektasen, der Zahnreifung und der Atherosklerose. Biallelische Mutationen in DOCK8 verursachen eine kombinierte Immunschwäche, die zuvor als autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom beschrieben wurde. Diese Personen leiden an ausgedehnten Virusinfektionen und weisen eine hohe Inzidenz von Malignität und Mortalität auf. Die Pathogenese dieser Krankheit und der langfristige natürliche Verlauf werden untersucht. Daher versuchen wir, Patienten und Familien mit einer bestätigten oder vermuteten Diagnose des HIES-Syndroms für umfassende phänotypische und genotypische Studien sowie für das Krankheitsmanagement aufzunehmen. Die Patienten werden von einem multidisziplinären Team sorgfältig untersucht und längsschnittlich weiterverfolgt. Durch diese Studien hoffen wir, die klinische Präsentation von STAT3-mutiertem HIES, DOCK8-Mangel und anderen Ursachen des Hyper-IgE-Phänotyps besser zu charakterisieren und in der Lage zu sein, weitere genetische Ätiologien zu identifizieren sowie die Pathogenese von HIES zu verstehen. Wir möchten 300 Patienten und 300 Angehörige aufnehmen.