Hyperimmunoglobuliini E:n toistuvan infektio-oireyhtymän (HIES) luonnonhistoria, hoito ja genetiikka
perjantai 28. elokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Hyper-IgE-oireyhtymät (HIES) ovat primaarisia immuunipuutoksia, jotka johtavat ekseemaan ja toistuviin iho- ja keuhkoinfektioihin.
Autosomaalinen dominantti Hyper IgE -oireyhtymä (AD-HIIES; Jobin oireyhtymä) johtuu STAT3-mutaatioista, ja se on monisysteeminen sairaus, johon liittyy luuston, verisuonten ja sidekudoksen ilmenemismuotoja.
Sen ymmärtäminen, kuinka STAT3-mutaatiot aiheuttavat näitä erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, on ratkaisevan tärkeää ymmärtääksemme täydellisesti luun aineenvaihduntaa, keuhkoputkentulehdusta, hampaiden kypsymistä ja ateroskleroosia.
Bi-alleeliset mutaatiot DOCK8:ssa aiheuttavat yhdistettyä immuunikatoa, joka on aiemmin kuvattu autosomaalisesti resessiiviseksi Hyper IgE -oireyhtymäksi.
Nämä henkilöt kärsivät laajoista virusinfektioista, ja heillä on korkea pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus ja kuolleisuus.
Tämän taudin patogeneesiä ja pitkäaikaista luonnonhistoriaa tutkitaan.
Siksi pyrimme ottamaan mukaan potilaita ja perheitä, joilla on vahvistettu tai epäilty HIES-syndroomadiagnoosi laajaan fenotyyppi- ja genotyyppitutkimukseen sekä sairauden hallintaan.
Monitieteinen tiimi tutkii potilaat huolellisesti ja seuraa pitkittäissuunnassa.
Näiden tutkimusten avulla toivomme voivamme karakterisoida paremmin STAT3-mutaation aiheuttaman HIES:n, DOCK8-puutoksen ja muiden hyper-IgE-fenotyypin syiden kliinisen esityksen ja pystyvän tunnistamaan lisää geneettisiä etiologioita sekä ymmärtämään HIES:n patogeneesiä.
Pyrimme ottamaan mukaan 300 potilasta ja 300 omaista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Hyper-IgE-oireyhtymät (HIES) ovat primaarisia immuunipuutoksia, jotka johtavat ekseemaan ja toistuviin iho- ja keuhkoinfektioihin.
Autosomaalinen dominantti Hyper IgE -oireyhtymä (AD-HIES; Jobin oireyhtymä) on STAT3-mutaatioiden aiheuttama, ja se on monijärjestelmäsairaus, johon liittyy luuston, verisuonten ja sidekudoksen ilmenemismuotoja.
Sen ymmärtäminen, kuinka STAT3-mutaatiot aiheuttavat näitä erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, on ratkaisevan tärkeää ymmärtääksemme täydellisesti luun aineenvaihduntaa, keuhkoputkentulehdusta, hampaiden kypsymistä ja ateroskleroosia.
Bi-alleeliset mutaatiot DOCK8:ssa aiheuttavat yhdistettyä immuunikatoa, joka on aiemmin kuvattu autosomaalisesti resessiiviseksi Hyper IgE -oireyhtymäksi.
Nämä henkilöt kärsivät laajoista virusinfektioista, ja heillä on korkea pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus ja kuolleisuus.
Tämän taudin patogeneesiä ja pitkäaikaista luonnonhistoriaa tutkitaan.
Siksi pyrimme ottamaan mukaan potilaita ja perheitä, joilla on vahvistettu tai epäilty HIES-syndroomadiagnoosi laajaan fenotyyppi- ja genotyyppitutkimukseen sekä sairauden hallintaan.
Monitieteinen tiimi tutkii potilaat huolellisesti ja seuraa pitkittäissuunnassa.
Näiden tutkimusten avulla toivomme voivamme karakterisoida paremmin STAT3-mutaation aiheuttaman HIES:n, DOCK8-puutoksen ja muiden hyper-IgE-fenotyypin syiden kliinisen esityksen ja pystyvän tunnistamaan lisää geneettisiä etiologioita sekä ymmärtämään HIES:n patogeneesiä.
Pyrimme ottamaan mukaan 300 potilasta ja 300 omaista.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
600
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean M Ulrick
- Puhelinnumero: (301) 221-0855
- Sähköposti: julrick@niaid.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
ensisijainen kliininen
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, jotka:
- Lähetettiin NIH:lle hyper-IgE-oireyhtymän diagnoosin tai epäilyn vuoksi.
- Ovatko potilaat lähetetty muihin immuunioireyhtymiin, jotka osoittavat joitain HIES:n ominaisuuksia?
- Ovatko miehet tai naiset, ikääntyneet
Ikääntynyt
- >=1 kuukausi sairastuneille
Ikä >=2 vuotta, jos koehenkilöt eivät vaikuta asiaan
- Jos aihe ei vaikuta, he pystyvät ymmärtämään ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
Myös muut HIES-potilaiden biologiset sukulaiset voivat ilmoittautua erilliseen suhteelliseen kohorttiin.
POISTAMISKRITEERIT:
Sepelvaltimon CTA:ta ei suoriteta alle 30-vuotiaille potilaille tai potilaille, joilla on vasta-aiheinen IV-varjoaine. Tämä sisältää potilaat, joilla on 1) kreatiniiniarvo > 1,3 mg/dl, 2) aiemmin multippeli myelooma, 3) metformiinia sisältävien valmisteiden käyttö alle 24 tuntia ennen varjoainetta ja 4) merkittävä allerginen reaktio TT-varjoaineelle. esilääkityksen käytöstä huolimatta.
Koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä rasittaisi aiheettomasti tutkittavaa, NIH:n resursseja tai lisäisi osallistumisriskiä, voidaan sulkea pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Vaikuttavat aikuiset ja lapset
Vahvistettu tai epäilty hyper-IgE-oireyhtymä
|
|
Sukulaiset
Koehenkilöiden perheenjäsenet, joilla on vahvistettu tai epäilty hyper-IgE-oireyhtymä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AD-HIES:n, DOCK8-puutoksen, PGM3-puutoksen ja muiden vastaavien hyper-IgE-oireyhtymien kliiniseen fenotyyppiin
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
AD-HIES:n, DOCK8-puutoksen, PGM3-puutoksen ja muiden vastaavien hyper-IgE-oireyhtymien kliininen fenotyyppi
|
opintojen loppu
|
|
Arvioida elämänlaatua kliinisten ja immunologisten arvioiden perusteella
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
elämänlaadun arvioinnit, jotka perustuvat kliinisiin ja immunologisiin arviointeihin
|
opintojen loppu
|
|
Ymmärtää hyper-IgE-oireyhtymien immunologisen puutteen patogeneesi sekä erilaisia kliinisiä piirteitä, kuten haavan paranemishäiriöitä
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
ymmärrys hyper-IgE-oireyhtymien immunologisen puutteen patogeneesistä sekä erilaisista kliinisistä piirteistä, kuten haavan paranemishäiriöistä
|
opintojen loppu
|
|
Tunnistaa, karakterisoida ja hoitaa hyper-IgE-oireyhtymien komplikaatioita niiden ilmaantuessa
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
hyper-IgE-oireyhtymien komplikaatioiden tunnistaminen, karakterisointi ja hoito
|
opintojen loppu
|
|
Tunnistaa uusia geneettisiä vikoja, jotka johtavat hyper-IgE-oireyhtymiin.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
tunnisti uusia geneettisiä vikoja, jotka johtavat hyper-IgE-oireyhtymiin.
|
opintojen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexandra F Freeman, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, Greenberg F, Hill SC, Malech HL, Miller JA, O'Connell AC, Puck JM. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections--an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med. 1999 Mar 4;340(9):692-702. doi: 10.1056/NEJM199903043400904.
- Sowerwine KJ, Holland SM, Freeman AF. Hyper-IgE syndrome update. Ann N Y Acad Sci. 2012 Feb;1250:25-32. doi: 10.1111/j.1749-6632.2011.06387.x. Epub 2012 Jan 23.
- Freeman AF, Holland SM. Clinical manifestations of hyper IgE syndromes. Dis Markers. 2010;29(3-4):123-30. doi: 10.3233/DMA-2010-0734.
- Freeman AF, Avila EM, Shaw PA, Davis J, Hsu AP, Welch P, Matta JR, Hadigan C, Pettigrew RI, Holland SM, Gharib AM. Coronary artery abnormalities in Hyper-IgE syndrome. J Clin Immunol. 2011 Jun;31(3):338-45. doi: 10.1007/s10875-011-9515-9. Epub 2011 Apr 15.
- Freeman AF, Collura-Burke CJ, Patronas NJ, Ilcus LS, Darnell D, Davis J, Puck JM, Holland SM. Brain abnormalities in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome. Pediatrics. 2007 May;119(5):e1121-5. doi: 10.1542/peds.2006-2649. Epub 2007 Apr 16.
- Freeman AF, Wang C, Urban A, Martin I, Dang L, Davis J, Bergerson JRE, Ali S, An ZA, Patel M, Williamson H, Marciano BE, Lafeer C, Roy S, Ulrick J, Heller T, Sharma D, Castelo-Soccio L, Cowen EW, Kong HH, Gupta S, Ghosh R, Seifert BA, Tokita MJ, Walkiewicz MA, Similuk M, Stoddard J, Rosenzweig SD, Matta JR, Gharib AM, Jahanmir G, Brenchley L, Shastri K, Moutsopoulos NM, Kitani T, Arnold DE, Dimitrova D, Gonzalez CE, Pai SY, Malech HL, Gallin JI, Fennelly K, Olivier KN, Mackie J, Tangye SG, Hsu AP, Milner JD, Heimall J, Holland SM. Clinical features, genetics, treatment, and long-term outcomes of STAT3 hyper-IgE syndrome: Single-center cohort analysis. J Allergy Clin Immunol. 2026 Apr 28:S0091-6749(26)00292-7. doi: 10.1016/j.jaci.2026.04.012. Online ahead of print.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 10. elokuuta 2000
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. elokuuta 2000
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. elokuuta 2000
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 9. elokuuta 2000
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 12. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Keuhkokuume
- Infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Työn syndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000159
- 00-I-0159
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
.Jaamme tässä tutkimuksessa tuotetut ihmistiedot tulevaa tutkimusta varten seuraavasti:@@@@@@Tunnistatut tiedot Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS, automaattinen NIH CC:n toimille)@@@@@@De- tunnistetut tai tunnistetut tiedot hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti@@@@@@Tiedot jaetaan kautta: @@@@@@BTRIS (automaattinen NIH CC:n toiminnassa)@@@@@@Hyväksytty ulkopuolisille yhteistyökumppaneille asianmukaisin ehdoin yksittäiset sopimukset@@@@@@Julkaisu ja/tai julkiset esitykset.@@@@@@Data
saatetaan jakaa ennen julkaisua.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla reaaliajassa BTRIS:ssä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automaattinen NIH CC:n toimintojen) tunnistetiedot ovat saatavilla rajoittamattoman ajan.@@@@@@De-identified
tai tunnistetut tiedot hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .